Avaliação da formulação lipossomal DODAB associada aos compostos 2-aminoetil dihidrogênio fosfato (2AEH2F) e imatinibe em células de leucemia mieloide crônica K562

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Gomes, Amanda
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Cancer
Câncer
Chemotherapeutics
Leucemia
Leukemia
Liposomes
Lipossomas
Quimioterápicos
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-24092025-160150/
Resumo: O câncer resulta do crescimento descontrolado de uma população de clones celulares ou de uma célula precursora presente no tecido, como uma célula-tronco de câncer. Existem diversos tipos de câncer, incluindo a leucemia mieloide, que pode ser classificada como aguda ou crônica. Apesar do bom prognóstico, a leucemia mieloide pode ser fatal devido a fatores como idade do paciente, estágio da doença e sucesso do transplante de medula óssea. Estudos indicam que a principal falha da quimioterapia está na administração de drogas livres. Consequentemente, a maioria dos quimioterápicos possui farmacocinética deficiente. A nanomedicina, especialmente na oncologia, visa melhorar a eficácia dos quimioterápicos, modificando sua farmacocinética para garantir distribuição específica aos tecidos-alvo e reduzir a toxicidade aos tecidos normais. A utilização de lipossomas como transportadores farmacêuticos na terapia contra o câncer tem mostrado resultados significativos. Neste contexto, o presente estudo avaliou a eficiência do composto 2-Aminoetil dihidrogênio Fosfato (2AEH2F) e Imatinibe associados ao lipossoma de dioctadecil dietilamônio. Após caracterização química, obtivemos os seguintes dados médios: dimensão de 75,02nm e potencial zeta de 45.34mV. Posteriormente, células de leucemia mieloide crônica humana da linhagem K562 foram tratadas com as formulações DODAB/2AEH2F 4/4mM e DODAB/2AEH2F/Imatinibe (7,5/15/30µM) os dados obtidos de IC50% foram 0,46mM, 0,42mM, 0,32mM e 0,21mM. Após a determinação da IC50%, as células foram tratadas com as formulações lipossomais nas concentrações de IC50% por 24 horas e marcadas com mitored. Os resultados mostraram um aumento de 17,26% (DODAB/2AEH2F/IMATINIBE 30µM) e 5,7% (DODAB/2AEH2F) de DNA fragmentado, aumento no percentual de células com baixo potencial elétrico mitocondrial de 27,51% (DODAB/2AEH2F/IMATINIBE30µM) e 16,47% (DODAB/2AEH2F). Na análise do ciclo celular houve aumento de 19,64% de células na fase G2/M e 17,26% de células em fase S (DODAB/2AEH2F). Ainda, obtivemos redução da expressão dos marcadores Bcl2, PCNA e aumento da expressão do marcador p53. Esses resultados sugerem a eficácia das formulações lipossomais em células de leucemia mieloide crônica humana da linhagem K562, com uma superioridade observada para a formulação lipossomal DODAB/2AEH2F/Imatinibe após uma análise detalhada dos dados obtidos neste estudo
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Consequentemente, a maioria dos quimioterápicos possui farmacocinética deficiente. A nanomedicina, especialmente na oncologia, visa melhorar a eficácia dos quimioterápicos, modificando sua farmacocinética para garantir distribuição específica aos tecidos-alvo e reduzir a toxicidade aos tecidos normais. A utilização de lipossomas como transportadores farmacêuticos na terapia contra o câncer tem mostrado resultados significativos. Neste contexto, o presente estudo avaliou a eficiência do composto 2-Aminoetil dihidrogênio Fosfato (2AEH2F) e Imatinibe associados ao lipossoma de dioctadecil dietilamônio. Após caracterização química, obtivemos os seguintes dados médios: dimensão de 75,02nm e potencial zeta de 45.34mV. Posteriormente, células de leucemia mieloide crônica humana da linhagem K562 foram tratadas com as formulações DODAB/2AEH2F 4/4mM e DODAB/2AEH2F/Imatinibe (7,5/15/30µM) os dados obtidos de IC50% foram 0,46mM, 0,42mM, 0,32mM e 0,21mM. 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Esses resultados sugerem a eficácia das formulações lipossomais em células de leucemia mieloide crônica humana da linhagem K562, com uma superioridade observada para a formulação lipossomal DODAB/2AEH2F/Imatinibe após uma análise detalhada dos dados obtidos neste estudoCancer arises from the uncontrolled growth of a population of cell clones or a precursor cell present in tissue, such as a cancer stem cell. There are various types of cancer, including myeloid leukemia, which can be classified as acute or chronic. Despite generally having a good prognosis, chronic myeloid leukemia can be fatal due to factors such as patient age, disease stage, and the success of bone marrow transplantation. Studies indicate that one of the main limitations of chemotherapy is the administration of free drugs, which often results in poor pharmacokinetics. Nanomedicine, especially in oncology, aims to enhance the efficacy of chemotherapeutic agents by modifying their pharmacokinetics to ensure targeted tissue distribution and reduce toxicity to normal cells. The use of liposomes as drug delivery systems in cancer therapy has shown promising results. In this context, our study evaluated the efficiency of 2-aminoethyl dihydrogen phosphate (2AEH2F) and Imatinib associated with dioctadecyldimethylammonium (DODAB) liposomes. Following physicochemical characterization, we obtained the following average values: a particle diameter of 75.02 nm and a zeta potential of 45.34 mV. Next, K562 chronic myeloid leukemia cells were treated with DODAB/2AEH2F (4/4 mM) and DODAB/2AEH2F/Imatinib (7.5/15/30 M) formulations. The IC50 values obtained were 0.46 mM, 0.42 mM, 0.32 mM, and 0.21 mM. After treatment with IC50 concentrations for 24 hours, cells were stained with Mitotracker. The results showed a 17.26% increase in fragmented DNA (DODAB/2AEH2F/Imatinib 30 M) and a 5.7% increase in mitochondrial membrane potential (DODAB/2AEH2F), along with an increase in the percentage of cells with mitochondrial membrane integrity loss (27.51% for DODAB/2AEH2F/Imatinib 30 M and 16.47% for DODAB/2AEH2F). Cell cycle analysis revealed a 19.64% increase in cells in the G2/M phase and a 17.26% decrease in cells in the S phase (DODAB/2AEH2F). Additionally, we observed a reduction in the expression of Bcl2 and PCNA markers and an increase in P53 marker expression. These findings suggest the efficacy of liposomal formulations in the treatment of K562 chronic myeloid leukemia cells, with a notable advantage observed for the DODAB/2AEH2F/Imatinib liposomal formulation after a detailed data analysisBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMaria, Durvanei AugustoGomes, Amanda2025-02-10info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-24092025-160150/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-09-24T19:26:02Zoai:teses.usp.br:tde-24092025-160150Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-09-24T19:26:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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