Pellets liquissólidos como tecnologia inovadora para a incorporação de óleos essenciais às formas farmacêuticas sólidas
| Ano de defesa: | 2026 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09032026-093839/ |
Resumo: | O presente projeto tem como objetivo desenvolver uma tecnologia capaz de incorporar óleos essenciais em formas farmacêuticas sólidas, selecionando-se o D-limoneno como substância modelo por sua ampla disponibilidade natural e por apresentar atividades terapêuticas comprovadas. Inicialmente, desenvolveu-se microemulsões de D-limoneno, cuja caracterização demonstrou estabilidade físico-química e eficiência na proteção do composto frente à volatilização. Na sequência, a reologia de pós úmidos foi aplicada como ferramenta estratégica para otimizar a formulação, aplicando-se os princípios de Quality by Design, que incluíram definição de Perfil de Qualidade Alvo do Produto, Atributos Críticos de Qualidade, análises de risco e delineamentos experimentais. Esses estudos permitiram compreender de forma integrada as interações entre carreador, material de revestimento e aglutinante, permitindo estabelecer a proporção ideal entre esses componentes para a obtenção de pellets por extrusão-esferonização. Além disso, foram determinados os Parâmetros Críticos de Processo, viabilizando também a transposição tecnológica e o escalonamento seguro do processo. Por fim, os pellets liquissólidos de D-limoneno foram produzidos e caracterizados quanto à distribuição granulométrica, densidade aparente, densidade compactada, densidade verdadeira, propriedades de fluxo, morfologia, índice de esfericidade, friabilidade, área superficial específica, volume de poros, tempo de desintegração, capacidade automicroemulsificante, e teor de Dlimoneno. Os pellets liquissólidos atenderam satisfatoriamente aos atributos críticos de qualidade estabelecidos, demonstrando que a tecnologia proposta é capaz de estabilizar compostos voláteis, garantindo sua administração de forma segura e eficaz. Assim, os pellets liquissólidos se consolidam como uma estratégia inovadora e de grande potencial no desenvolvimento farmacêutico. |
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Pellets liquissólidos como tecnologia inovadora para a incorporação de óleos essenciais às formas farmacêuticas sólidasLiquisolid pellets as an innovative technology for incorporating essential oils into solid pharmaceutical dosage formsD-limoneneD-limonenoEssential oilsLiquisolid systemsLiquissólidosMicroemulsionsMicroemulsõesÓleos essenciaisPelletsPelletsQuality by DesignQuality by designReologiaRheologyO presente projeto tem como objetivo desenvolver uma tecnologia capaz de incorporar óleos essenciais em formas farmacêuticas sólidas, selecionando-se o D-limoneno como substância modelo por sua ampla disponibilidade natural e por apresentar atividades terapêuticas comprovadas. Inicialmente, desenvolveu-se microemulsões de D-limoneno, cuja caracterização demonstrou estabilidade físico-química e eficiência na proteção do composto frente à volatilização. Na sequência, a reologia de pós úmidos foi aplicada como ferramenta estratégica para otimizar a formulação, aplicando-se os princípios de Quality by Design, que incluíram definição de Perfil de Qualidade Alvo do Produto, Atributos Críticos de Qualidade, análises de risco e delineamentos experimentais. Esses estudos permitiram compreender de forma integrada as interações entre carreador, material de revestimento e aglutinante, permitindo estabelecer a proporção ideal entre esses componentes para a obtenção de pellets por extrusão-esferonização. Além disso, foram determinados os Parâmetros Críticos de Processo, viabilizando também a transposição tecnológica e o escalonamento seguro do processo. Por fim, os pellets liquissólidos de D-limoneno foram produzidos e caracterizados quanto à distribuição granulométrica, densidade aparente, densidade compactada, densidade verdadeira, propriedades de fluxo, morfologia, índice de esfericidade, friabilidade, área superficial específica, volume de poros, tempo de desintegração, capacidade automicroemulsificante, e teor de Dlimoneno. Os pellets liquissólidos atenderam satisfatoriamente aos atributos críticos de qualidade estabelecidos, demonstrando que a tecnologia proposta é capaz de estabilizar compostos voláteis, garantindo sua administração de forma segura e eficaz. Assim, os pellets liquissólidos se consolidam como uma estratégia inovadora e de grande potencial no desenvolvimento farmacêutico.The present project aims to develop a technology capable of incorporating essential oils into solid pharmaceutical dosage forms, selecting D-limonene as the model compound due to its broad natural availability and well-established therapeutic activities. Initially, D-limonene microemulsions were developed, and their characterization demonstrated physicochemical stability and effective protection of the compound against volatilization. Subsequently, wet-powder rheology was applied as a strategic tool to optimize the formulation, following Quality by Design principles, which included the definition of the Quality Target Product Profile, Critical Quality Attributes, risk assessments, and experimental designs. These studies enabled an integrated understanding of the interactions among the carrier, coating material, and binder, allowing the establishment of the optimal proportion of these components to produce pellets by extrusion-spheronization. Moreover, the Critical Process Parameters were determined, enabling technological transfer and the safe scale-up of the process. Finally, the D-limonene liquisolid pellets were produced and characterized in terms of particle size distribution, bulk density, tapped density, true density, flow properties, morphology, sphericity index, friability, specific surface area, pore volume, disintegration time, self-microemulsifying capacity, and D-limonene content. The liquisolid pellets satisfactorily met the predefined critical quality attributes, demonstrating that the proposed technology is capable of stabilizing volatile compounds and ensuring their safe and effective administration. Thus, the liquisolid pellets represent an innovative strategy with strong potential for pharmaceutical development.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFerraz, Humberto GomesPezzini, Bianca RamosBelem, Bruna Rodrigues2026-02-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-09032026-093839/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-10T14:59:02Zoai:teses.usp.br:tde-09032026-093839Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-10T14:59:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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O presente projeto tem como objetivo desenvolver uma tecnologia capaz de incorporar óleos essenciais em formas farmacêuticas sólidas, selecionando-se o D-limoneno como substância modelo por sua ampla disponibilidade natural e por apresentar atividades terapêuticas comprovadas. Inicialmente, desenvolveu-se microemulsões de D-limoneno, cuja caracterização demonstrou estabilidade físico-química e eficiência na proteção do composto frente à volatilização. Na sequência, a reologia de pós úmidos foi aplicada como ferramenta estratégica para otimizar a formulação, aplicando-se os princípios de Quality by Design, que incluíram definição de Perfil de Qualidade Alvo do Produto, Atributos Críticos de Qualidade, análises de risco e delineamentos experimentais. Esses estudos permitiram compreender de forma integrada as interações entre carreador, material de revestimento e aglutinante, permitindo estabelecer a proporção ideal entre esses componentes para a obtenção de pellets por extrusão-esferonização. Além disso, foram determinados os Parâmetros Críticos de Processo, viabilizando também a transposição tecnológica e o escalonamento seguro do processo. Por fim, os pellets liquissólidos de D-limoneno foram produzidos e caracterizados quanto à distribuição granulométrica, densidade aparente, densidade compactada, densidade verdadeira, propriedades de fluxo, morfologia, índice de esfericidade, friabilidade, área superficial específica, volume de poros, tempo de desintegração, capacidade automicroemulsificante, e teor de Dlimoneno. Os pellets liquissólidos atenderam satisfatoriamente aos atributos críticos de qualidade estabelecidos, demonstrando que a tecnologia proposta é capaz de estabilizar compostos voláteis, garantindo sua administração de forma segura e eficaz. Assim, os pellets liquissólidos se consolidam como uma estratégia inovadora e de grande potencial no desenvolvimento farmacêutico. |
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