Variação genômica de receptores olfatórios em Nativos Americanos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Naressi, Rafaella Gonçalves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: GPCRs; Native american populations; Olfaction; Olfactory receptor; Olfato; Polimorfismo de um nucleotídeo único; Populações americanas nativas; Receptor olfatório; Single nucleotide polymorphism
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042025-113856/

Receptores olfatórios são receptores transmembrana da família dos receptores acoplados à proteína G (GPCRs). Com mais de 400 genes funcionais, estes receptores são responsáveis pela detecção de moléculas voláteis, os odorantes. A presença de variantes na sequência de receptores olfatórios pode acarretar em alterações no seu padrão de ativação por determinados odorantes e possivelmente alteração na percepção dos mesmos. Neste trabalho, avaliamos a frequência de variantes em receptores olfatórios de populações nativas não miscigenadas da América (Mesoamérica e Amazônia), comparando-as entre si e em relação a outras populações ancestrais e atuais ao redor do mundo. Foram encontradas 18 variantes não sinônimas em regiões codificadoras com frequência diferente entre América e o resto das populações, e 17 variantes com frequência diferente entre Amazônia e Mesoamérica. Um polimorfismo de um único nucleotídeo (SNP) no receptor OR1A1 foi capaz de tornar o variante mais frequente na população da Amazônia não funcional. No receptor OR12D2 foram encontradas 5 SNPs em regiões normalmente conservadas em receptores olfatórios, o que pode tornar o variante mais frequente na população da Mesoamérica também não funcional. Os variantes dos receptores OR1A1 e OR12D2 foram expostos a uma biblioteca de 320 fragmentos químicos em um ensaio funcional heterólogo para que sua ativação fosse analisada. O variante do OR1A1 da Mesoamérica foi ativado por um fragmento, 2-propyl-aniline, que não foi capaz de ativar o variante OR1A1 da Amazônia. O receptor OR12D2 não mostrou ativação perante nenhum dos fragmentos, permanecendo, portanto, órfão. Conclui-se então que as populações isoladas analisadas apresentam diferenças nos seus repertórios de receptores olfatórios, o que provavelmente leva à uma alteração na sua percepção a determinados odorantes. O tipo de abordagem utilizado contribuirá para a compreensão do papel desempenhado pelos diversos receptores olfatórios na percepção de odorantes.