Ativação da ECA2 na prevenção da lesão pulmonar aguda em modelo experimental de transplante pulmonar

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Melo, Paolo Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Acute lung injury; Angiotensin-(1-7); Angiotensin-converting enzyme 2; Aspiration injury; Brain death; Enzima de conversão de angiotensina 2; Lesão pulmonar aguda; Lung transplantation; Morte encefálica; Organ preservation; Pneumonia aspirativa; Sistema renina-angiotensina; Transplante de pulmão; Tratamentos com preservação do órgão
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-02122024-155725/

A morte encefálica (ME) provê a maioria dos órgãos destinados ao transplante pulmonar (LTx). No entanto, estes órgãos podem ter sido afetados por processos de contusão, lesão induzida por ventilação ou aspiração de conteúdo gástrico. Visto que a ativação do eixo protetor do sistema renina-angiotensina (SRA) já apresentou efeitos protetores em diferentes doenças respiratórias, foi gerada a hipótese que a ativação da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) pode reduzir as alterações deletérias associadas ao LTx. Estudo I: 3 horas após o estabelecimento da ME, ratos foram tratados com solução salina (ME) ou ativador da ECA2 (DIZE; 15 mg/kg) e mantidos em ventilação por mais 3 horas. Um terceiro grupo incluiu ventilação controle previamente ao LTx (CTR). Estudo II: A lesão por aspiração foi estabelecida a partir da instilação intratraqueal de ácido clorídrico (HCl; 0.1N). Após o estabelecimento da lesão do doador, os pulmões foram randomizados para pré-condicionamento com ativador da ECA2 (DIZE; 0.1 mM) ou angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7); 0.22 nM] e mantidos à 10ºC por 12 horas. Um grupo adicional foi incluído para avaliação de condições de mínimo tempo de preservação (MinCIT). O pulmão esquerdo foi imediatamente transplantado após a o período de ME (Estudo I) e preservação (Estudo II). Os resultados dos estudos sugerem que a modulação do eixo protetor do SRA melhora o comprometimento associado ao LTx, como demonstrado pela melhora da função, da atividade anti-inflamatória e antioxidante, bem como pela manutenção da dinâmica mitocondrial e celular do enxerto. Portanto, a ativação da ECA2, bem como a administração direta de Ang-(1-7), constitui-se como abordagem farmacológica promissora no manejo do doador ou durante a preservação hipotérmica estática do enxerto pulmonar