Explorando os fatores de interação de duas proteínas reguladoras de genes da virulência no <i>Plasmodium falciparum</i>.

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Chagas, Elaine Hellen Nunes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
• Palavras-chave em Português: knock sideways; DiQ-BioID; <i>Plasmodium falciparum</i>; <i>Pf</i>AP2-O; <i>Pf</i>AP2-EXP; ApiAP2
• Link de acesso: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-23042026-165700/

A malária causada por <i>Plasmodium falciparum </i>continua sendo um desafio crítico de saúde pública, sustentada pela capacidade do parasita de remodelar a expressão gênica e escapar da resposta imune do hospedeiro. Entre os reguladores transcricionais, os fatores da família ApiAP2 desempenham papéis centrais na coordenação da expressão gênica durante o ciclo intraeritrocítico, mas suas funções específicas permanecem pouco caracterizadas. Nesta tese, investigou-se o papel dos fatores de transcrição <i>Pf</i>AP2-O e <i>Pf</i>AP2-EXP utilizando abordagens combinadas de knockdown e knock sideways, associadas à estratégia de proximidade DiQ-BioID, para mapear interações proteicas tanto no citoplasma quanto no núcleo. Os ensaios de biotinilação, seguidos de espectrometria de massas, permitiram a caracterização detalhada dos interatomas citoplasmático e nuclear desses fatores, revelando que <i>Pf</i>AP2-O e <i>Pf</i>AP2-EXP participam de redes regulatórias distintas, porém complementares. <i>Pf</i>AP2-EXP atua como um hub central em processos de regulação de genes associados à virulência e à modulação epigenética, enquanto o <i>Pf</i>AP2-O interage com proteínas relacionadas a funções de diferenciação e desenvolvimento intraeritrocítico. Análises funcionais indicam que a modulação desses fatores afeta diretamente genes críticos para adesão de gametócitos, sobrevivência intraeritrocítica e remodelamento nuclear, reforçando o papel essencial da família ApiAP2 na plasticidade e adaptabilidade genética do parasita. Em conjunto, os resultados ampliam a compreensão dos mecanismos de regulação gênica em <i>P. falciparum </i>e destacam <i>Pf</i>AP2-O e <i>Pf</i>AP2-EXP como potenciais alvos terapêuticos, oferecendo novas perspectivas para estratégias antimaláricas baseadas na interferência de redes regulatórias críticas do parasita.