Efeitos da associação do Dissulfiram, Cúrcuma e Metformina na carcinogênese de cólon experimental

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Alvarenga, Ana Carolina Miguel
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Câncer de cólon; Colon cancer; Cúrcuma; Dissulfiram; Metformin; Metformina; MNNG; Turmeric
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-14012026-121703/

O câncer de colón é uma importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Tem desenvolvimento lento, com transição de criptas normais para adenoma e, por fim, adenocarcinomas, possibilitando estratégias para a sua prevenção. A associação de substâncias anti-carcinogênicas tem sido pouco explorada na literatura. O objetivo foi verificar os efeitos e os mecanismos pelos quais as associações de dissulfiram, cúrcuma e metformina atuam na carcinogênese experimental colônica. Na primeira etapa, animais controles receberam tratamentos de dissulfiram 100mg/kg (grupo D), cúrcuma 0,35mg/kg, (grupo C), e metformina 500mg/kg (grupo Mf), bem como associações de dissulfiram e cúrcuma (DC) e dissulfiram, cúrcuma e metformina (DCM) durante 4 semanas. Dois grupos receberam o carcinógeno Metil-N-nitro-N-nitroso-guanidina (MNNG - 60mg/kg) para indução da carcinogênese colônica e sofreram eutanásia em 10 semanas (grupo M10) e em 14 semanas (M14). Na segunda etapa, foram avaliados os efeitos em grupos de animais similares ao Experimento I, previamente expostos ao carcinógeno MNNG, há 10 semanas. (MC, MD, MDC e MDCM). Foram avaliadas a formação de focos de criptas aberrantes (FCA), criptas colônicas displásicas (CD), corpos apoptóticos (AB), bem como imunohistoquímica para células positivas para Antígeno Nuclear de Proliferação, Caspase - 3, BAX, Bcl-2, Metalotioneínas e Superoxido Dismutase, para avaliar proliferação celular, apoptose e estresse oxidativo. Seis animais dos grupos que receberam metformina apresentaram displasia de alto grau e por esse motivo estes grupos foram retirados do estudo. O dissulfiram e a cúrcuma levaram a aumento de apoptose, redução de lesões pré-neoplásicas e da proliferação celular mais acentuadas no grupo MDC. Conclui-se que esta associação foi bastante eficaz para prevenção da carcinogênese do cólon.