Neuroplasticidade e expressão do receptor de potencial transitório vanilóide tipo 1 (TRPV1) na carcinogênese colônica

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Cardoso, Suziene Caroline Silva
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Carcinogênese colorretal; Colorectal carcinogenesis; Displasia; Dysplasia; Enteric nerves; MNNG; Nervos entéricos; Neuroplasticidade; Neuroplasticity; Receptor transitório de potencial vaniloide 1 (TRPV1); Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1)
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-14012026-173334/

O câncer colorretal é a segunda causa mais comum de morte por câncer, com etiologia multifatorial. Há evidências de que o sistema nervoso tenha envolvimento na gênese e evolução destes tumores. Os neurônios sensoriais no colón que expressam o receptor de potencial transitório vaniloide do tipo 1 (TRPV1) são responsáveis por detectar estímulos nocivos e transmitir sinais de dor para o sistema nervoso central. Alterações na atividade do TRPV1 estão associadas a distúrbios gastrointestinais e ao desenvolvimento de doenças. O presente trabalho teve como objetivo investigar a modulação do receptor TRPV1 na carcinogênese colorretal induzida por carcinógeno químico N-Metil-N´-nitro-N- nitrosoguanidina (MNNG) em camundongos, utilizando imunohistoquímica para avaliar proliferação celular, apoptose, inflamação, neuroinflamação, resposta neuroendócrina, neuroplasticidade e atividade glial. A ativação do TRPV1 aumentou a apoptose, evidenciada pela presença de corpúsculos apoptóticos (CoAp), pela ativação da caspase-3 e pelo aumento da expressão da proteína Bcl2-Associated X (BAX). Também reduziu a proliferação celular, indicada pelo Antígeno Nuclear de Proliferação (PCNA), e a inflamação, por meio da diminuição da ciclooxigenase-2 (COX- 2), da substância P (SP) e do peptídeo intestinal vasoativo (VIP). Nossos resultados sugerem que o receptor TRPV1 desempenha um papel importante na carcinogênese colorretal experimental, modulando processos inflamatórios, apoptose e proliferação celular. Uma vez que a ativação de TRPV1, por baixa dose de RTX, reduziu significativamente a quantidade de criptas displásicas, aumentou marcadores apoptóticos e diminuiu mediadores inflamatórios, exercendo papel protetor contra lesões pré-neoplásicas colorretais, induzidas por MNNG, por meio de mecanismos de neuroplasticidade entérica.