Análise do comprimento dos telômeros em participantes com lúpus eritematoso sistêmico considerando o estado nutricional: abordagem genética e clínica

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Carvalho, Beatriz Garcia de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Autoimmune disease; Cardiovascular disease; Cellular senescence; Doença autoimune; Doença cardiovascular; Genomic instability; Inflamação; Inflammation; Instabilidade genômica; Lúpus eritematoso sistêmico; Metabolism; Metabolismo; Senescência celular; Systemic lupus erythematosus; Telomeres; Telômeros

Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica de ampla heterogeneidade clínica. Evidências sugerem que o encurtamento dos telômeros, marcadores de envelhecimento biológico, pode estar associado à inflamação crônica e ao risco cardiometabólico em doenças autoimunes. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar o comprimento dos telômeros (CTx) em mulheres com e sem o diagnóstico da doença e, dentre aquelas acometidas pelo LES, investigar possíveis associações do CTx com características clínicas, metabólicas e nutricionais. Métodos: Trata-se de um estudo transversal com 105 mulheres, sendo 69 com diagnóstico de LES (Grupo LES) e 36 mulheres sem o diagnóstico da doença (Grupo Controle). Em ambos os grupos, foram selecionadas participantes com idade entre 18 e 45 anos, no pré-menopausa e com índice de massa corporal (IMC) >18,5 kg/m². Particularmente no Grupo LES, as participantes atendiam aos critérios de classificação European League Against Rheumatism (EULAR) (2019), apresentavam doença em remissão e estavam sob tratamento com glicocorticoide com doses diárias menores que <10 mg e uso de cloroquina em dose estável. Em ambos os grupos, avaliou-se, em um único momento, medidas antropométricas e de composição corporal, parâmetros metabólicos [glicemia, colesterol total e frações, triglicerídeos e proteína C-reativa (PCR) e ingestão alimentar. O comprimento relativo dos telômeros foi determinado por Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real e expresso como razão entre as amplificações do telômero e do gene de referência (T/S). Análises estatísticas incluíram testes de comparação de médias, correlações de Spearman/Pearson, modelos de regressão linear múltipla ajustados por idade e IMC, e análise de cluster para identificação de perfis metabólicos. Resultados: Os resultados mostraram que o CTx foi significativamente menor no Grupo LES em comparação aos controles (média ± DP: 1,126 ± 0,080 vs. 1,170 ± 0,076; p = 0,001), diferença que se manteve após ajuste para idade e IMC ( = -0,120; p = 0,001). No grupo LES, o HDL mostrou associação positiva moderada com o CTx (p = 0,005), enquanto o IMC apresentou associação negativa (p = 0,001) e a PCR associação positiva (p = 0,010). Não foram observadas associações significativas entre CTx e raça, glicemia, LDL, triglicerídeos ou parâmetros dietéticos. A análise de cluster revelou dois perfis metabólicos distintos com diferença no CTx: um perfil metabólico desfavorável representado por glicemia elevada e HDL reduzido apresentou telômeros significativamente mais curtos (média ± DP: 1,119 ± 0,079 vs. 1,137 ± 0,080; p = 0,038) quando comparado a um perfil mais favorável (menores níveis de triglicerídeos, glicose e colesterol total, e maiores valores de HDL). Conclusão: Conclui-se que mulheres com LES apresentam encurtamento telomérico mesmo após controle por idade e IMC, e que fatores metabólicos podem atuar como cofatores nesse processo. A investigação contínua desses fatores contribui para a compreensão do impacto da doença sobre o envelhecimento celular e reforça a importância da avaliação clínica integrada em pacientes com LES.