Efeitos do treinamento físico e da ausência de hormônios ovarianos em modelo murino de aterosclerose (ApoE-KO): repercussões cardiovasculares e neuroimunes

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Carvalho, Bruno do Nascimento
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Autonomic nervous system diseases; Cardiovascular system; Disautonomia; Estresse oxidativo; Exercício aeróbico; Exercise; Inflamação; Inflammation; Menopausa; Menopause; Oxidative stress; Sistema cardiovascular
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-25022025-145127/

As doenças cardiovasculares persistem sendo a principal causa de morte no Brasil, sendo a aterosclerose a principal precursora para a mortalidade cardiovascular. É bem estabelecido que a menopausa provoca repercussões deletérias ao sistema cardiovascular, enquanto o treinamento físico promove benefícios sistêmicos em populações expostas. Desta forma, foi avaliado neste estudo os efeitos do treinamento físico e a influência da privação dos hormônios ovarianos, em parâmetros cardiovasculares, autonômicos, inflamatórios e de estresse oxidativo em um modelo genético de aterosclerose. Para isso, 66 camundongos fêmeas knockout para Apoliproteina-E (ApoE-KO) foram subdivididos em 6 grupos experimentais: Adultos jovens (J); Adultos na meia-idade (MA); Adultos na meia-idade treinados (MAT); Ooforectomizados no 3° mês de vida (OP); Ooforectomizados no 6° mês de vida (O); Ooforectomizados no 6° mês de vida treinados (OT). O grupo jovem foi acompanhado até o 6° mês de vida e os demais grupos até o 15° mês de vida. O treinamento físico foi realizado em intensidade moderada por 6 semanas. Os grupos ooforectomizados foram submetidos a cirurgia de retirada bilateral dos ovários. Após o término do protocolo, foi realizada ecocardiografia para avaliar morfometria e função cardíaca. Foi realizado registro direto da pressão arterial após a realização do procedimento de canulação. Na sequência, a sensibilidade barorreflexa foi avaliada através de drogas vasoativas. A variabilidade da frequência cardíaca, a variabilidade de pressão arterial sistólica e a sensibilidade barorreflexa espontânea foram avaliadas com base no registro de pressão arterial. Foram avaliados mediadores inflamatórios no baço, o percentual de colágeno e o estresse oxidativo foram avaliados no coração. Os grupos foram comparados através de três capítulos: no capítulo 1 foi avaliado os efeitos do treinamento físico em fêmeas ApoE-KO expostas ao processo de envelhecimento. Foi demonstrado que o envelhecimento promoveu disfunção diastólica cardíaca, maior espessura da parede da aorta (aumento de 29%), sobrecarga hemodinâmica (PAM: aumento de 21%; FC: aumento de 24%) e disautonomia, maior perfil inflamatório e menor defesa antioxidante cardíaca (grupos J vs. MA). Por outro lado, o treinamento físico foi efetivo em mitigar os danos promovidos pelo processo de envelhecimento (grupo MAT). No capítulo 2 foi comparado a influência da privação ovariana (9 vs. 12 meses). Os dois períodos de privação ovariana prejudicaram a morfometria cardiáca e o perfil inflamatório, no entanto, o grupo submetido a um maior período de ausência de hormônios ovarianos apresentou piores desfechos na modulação autonômica cardiovascular (BF/AF: aumento de 104%) e na defesa antioxidante cardíaca. No capítulo 3 avaliou-se os efeitos do treinamento físico aeróbico em fêmeas ApoE-KO ooforectomizadas. O treinamento físico promoveu uma maior sensibilidade barorreflexa, um menor perfil inflamatório (IL-6/IL-10, p=<0,01) e um menor dano oxidativo cardíaco (TBARS, p=0,01). Portanto, é possível concluir que: o treinamento físico é efetivo para promover benefícios sistêmicos em camundongos fêmeas expostas ao processo de envelhecimento; a ausência precoce dos hormônios ovarianos induz prejuízos na modulação autonômica cardiovascular e na defesa antioxidante cardíaca; o treinamento físico é capaz de proporcionar benefícios na sensibilidade barorreflexa, reduzir o perfil inflamatório e atenuar o dano oxidativo cardíaco em fêmeas com aterosclerose ooforectomizadas