Terapia experimental com células-tronco multipotentes da mucosa olfatória de ratos adultos em modelo de lesão aguda da medula espinal

• Ano de defesa: 2026
• Autor(a) principal: Coimbra, Brian Guilherme Monteiro Marta
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
• Palavras-chave em Português: Células ectomesenquimais; Lesão medular aguda; Modelo experimental; Terapia celular; Acute spinal cord injury; Cell therapy; Ectomesenchymal cells; Experimental model
• Link de acesso: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-30042026-143321/

Introdução: A lesão traumática da medula espinal (LME) apresenta incidência crescente, importante impacto na vida de seus portadores e elevados custos socioeconômicos e psicológicos. O tratamento atualmente disponível oferece pouco efeito na regeneração dos danos provocados. As terapias multi-target, com atuação em várias frentes da fisiopatologia da doença, surgem como as mais promissoras no prognóstico dessa patologia, e o estudo em laboratório segue sendo de grande importância para novas descobertas neste campo de pesquisa. No laboratório de estudos do traumatismo raquimedular e nervos (LETRAN) da Universidade de São Paulo (USP) foi anteriormente padronizado e validado um modelo experimental consagrado de LME traumática, caracterizada como contusão aguda na medula espinal torácica de ratos adultos. O componente mesenquimal de células-tronco ectomesenquimais da mucosa olfatória de ratos (CE) e humanos tem se mostrado um adjuvante significativo ao reparo da LME de ratos. A subpopulação neuroectodérmica isolada de CEs não foi muito bem explorada para esse fim. Objetivo: O objetivo do trabalho foi avaliar a função motora de ratos Wistar adultos com contusão moderada da medula espinal seguida de transplante de neuroesferas derivadas de CEs, em veículo gelificado, e buscar correlacioná-la à expressão de marcadores da glia do sistema nervoso central. Métodos: Viabilizou-se a coleta do septo nasal, fonte de CEs, por técnica de dissecção original. Foi isolada a população neuroectodérmica de CEs como neuroesferas, que foram empregadas em enxerto no modelo experimental. Cinco grupos de animais foram definidos, sendo que todos foram submetidos à laminectomia e os grupos 2 a 5 também à durotomia. Os grupos 3 a 5 sofreram contusão moderada da medula espinal ao nível torácico (T8/T9). Os grupos 4 e 5 receberam veículo (matriz extracelular gelificada, Matrigel® a 90%). Animais do grupo 5 receberam neuroesferas. Em período pós-operatório de seis semanas, a avaliação da função motora dos animais foi pela escala de Basso-Beattie-Bresnahan (BBB). Análises histológicas seguiram procedimentos de rotina. Resultados: Animais do grupo 1 e 2 apresentaram valores máximos na escala BBB. No período de uma a duas semanas do pós-operatório, valores de BBB do grupo 5 foram significantemente mais elevados do que os grupos 3 ou 4. Na sexta semana, os valores BBB foram semelhantes para os animais dos grupos 4 e 5, e mais elevados do que os do grupo 3. OLIG-1 teve sua expressão mais elevada no sítio da LME do grupo 5. Conclusões: Laminectomia e durotomia não afetaram a medula espinal. Na sexta semana do período pós-operatório, animais dos grupos 4 e 5 tiveram funções motoras semelhantes e melhores do que o grupo controle. A marcação diferenciada de Olig1 e os valores BBB mais elevados nas duas primeiras semanas pós-operatórias para o grupo de animais que receberam neuroesferas de CEs sugerem maior diferenciação de células precursoras de oligodendrócitos em oligodendrócitos maduros produtores de mielina e que essas variáveis devam se relacionar no início do reparo da lesão. O modelo experimental com neuroesferas de CEs abre perspectivas para estudo da mielinização no início do reparo da LME e translação da pesquisa para estudos com humanos.