Efeito da terapia com ácido zoledrônico em ratos Wistar: análise óssea histológica
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-05022026-153053/ |
Resumo: | Os bisfosfonatos (BF), como o ácido zoledrônico (AZ), são amplamente utilizados no tratamento da osteoporose e das complicações ósseas metastáticas. Contudo, seu uso tem sido associado ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares associada a bisfosfonatos (OMAB), uma condição grave e de difícil manejo clínico. Este estudo teve como objetivo investigar as alterações histológicas induzidas pelo AZ nos ossos maxilares e nos fêmures de ratos Wistar. Para isso, doze ratos machos foram divididos aleatoriamente em dois grupos: grupo controle, que recebeu solução salina, e grupo tratado, que recebeu AZ na dose de 0,6 mg/kg, por via intraperitoneal, em cinco administrações ao longo de 28 dias. Após um período de 150 dias, amostras da mandíbula e fêmur foram coletadas e submetidas à análise histológica por meio de coloração com hematoxilina-eosina. Os resultados demonstraram um aumento significativo no número de lacunas osteocíticas vazias na região de furca dos molares (p < 0,05), evidenciando a ocorrência de alterações necróticas no osso maxilar. Nos fêmures, observou-se um espessamento trabecular expressivo, com aumento de 32% nas zonas hiperplásicas (p = 0,003). Além disso, foi identificada uma correlação positiva entre a densidade óssea e as áreas necróticas (r = 0,52), sugerindo que a maior densificação óssea está associada ao comprometimento tecidual. Com base nesses achados, conclui-se que o ácido zoledrônico induz alterações estruturais distintas nos ossos maxilares e nos ossos longos, reforçando a validade do modelo experimental utilizado para estudos de osteonecrose dos maxilares. |
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Efeito da terapia com ácido zoledrônico em ratos Wistar: análise óssea histológicaEffect of zoledronic acid therapy in Wistar rats: histological bone analysisÀcido zoledrônicoAnálise histológicaHistological analysisMedication-related osteonecrosis of the jawOsteonecrose dos maxilaresRatos WistarWistar ratsZoledronic acidOs bisfosfonatos (BF), como o ácido zoledrônico (AZ), são amplamente utilizados no tratamento da osteoporose e das complicações ósseas metastáticas. Contudo, seu uso tem sido associado ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares associada a bisfosfonatos (OMAB), uma condição grave e de difícil manejo clínico. Este estudo teve como objetivo investigar as alterações histológicas induzidas pelo AZ nos ossos maxilares e nos fêmures de ratos Wistar. Para isso, doze ratos machos foram divididos aleatoriamente em dois grupos: grupo controle, que recebeu solução salina, e grupo tratado, que recebeu AZ na dose de 0,6 mg/kg, por via intraperitoneal, em cinco administrações ao longo de 28 dias. Após um período de 150 dias, amostras da mandíbula e fêmur foram coletadas e submetidas à análise histológica por meio de coloração com hematoxilina-eosina. Os resultados demonstraram um aumento significativo no número de lacunas osteocíticas vazias na região de furca dos molares (p < 0,05), evidenciando a ocorrência de alterações necróticas no osso maxilar. Nos fêmures, observou-se um espessamento trabecular expressivo, com aumento de 32% nas zonas hiperplásicas (p = 0,003). Além disso, foi identificada uma correlação positiva entre a densidade óssea e as áreas necróticas (r = 0,52), sugerindo que a maior densificação óssea está associada ao comprometimento tecidual. Com base nesses achados, conclui-se que o ácido zoledrônico induz alterações estruturais distintas nos ossos maxilares e nos ossos longos, reforçando a validade do modelo experimental utilizado para estudos de osteonecrose dos maxilares.Bisphosphonates, such as zoledronic acid (ZA), are widely used in the treatment of osteoporosis and metastatic bone complications. However, their use has been linked to the development of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ), a serious and challenging condition. This study investigated the histological changes induced by ZA in the jawbones and femurs of Wistar rats. Twelve male rats were randomly assigned to two groups: control group (saline solution) and treated group (ZA 0.6 mg/kg, intraperitoneally, five doses over 28 days). After 150 days, samples of the mandible and femur were collected and subjected to histological analysis using hematoxylin and eosin staining. The results showed a significant increase in empty osteocyte lacunae in the furcation area of the molars (p < 0.05), indicating necrotic changes in the jawbone. In the femurs, there was a marked trabecular thickening, with a 32% increase in hyperplastic zones (p = 0.003). Additionally, a positive correlation was found between bone density and necrotic areas (r = 0.52), suggesting that increased bone densification is associated with tissue damage. In conclusion, ZA induces distinct structural changes in jawbones and long bones, supporting the validity of this experimental model for studying MRONJ.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBullen, Izabel Regina Fischer Rubira deSilva, Aneliza de Fatima Moraes da2025-09-24info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-05022026-153053/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-02-23T17:23:07Zoai:teses.usp.br:tde-05022026-153053Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-02-23T17:23:07Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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