Caracterização evolutiva de pacientes com oftalmoplegia externa progressiva crônica causada por deleção única no DNA mitocondrial

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Scarpellini, Giuliano Roberto
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Chronic progressive external ophthalmoplegia; DNA mitocondrial; Doenças mitocondriais; Grande deleção no DNA mitocondrial; Large deletion in mitochondrial DNA; Mitochondrial diseases; Mitochondrial DNA; Oftalmoplegia externa progressiva; Progressão de doença
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17161/tde-17012025-113647/

A oftalmoplegia externa progressiva crônica (CPEO) é uma manifestação comum das miopatias mitocondriais e se caracteriza por fraqueza da musculatura ocular extrínseca e ptose palpebral. Há uma grande variabilidade fenotípica, podendo existir miopatia ocular pura, acometimento miopático mais difuso com mialgia, fadiga e fraqueza ou uma apresentação multissistêmica com distúrbio de condução cardíaca, endocrinopatia, ataxia, surdez neurossensorial e comprometimento cognitivo. A maioria dos casos decorre de grande deleção única no DNA mitocondrial (DNAmt), ou, em uma menor proporção, de mutações de ponto no DNA nuclear ou DNAmt. Foi realizado um estudo de coorte retrospectiva e prospectiva de pacientes com CPEO associado a deleção única do DNAmt que realizam seguimento no HC-FMRPUSP e já previamente avaliados em estudo de 2007. O objetivo foi caracterizar a evolução clinica, incluindo exame físico e achados laboratoriais, associações com características das deleções e identificar possíveis fatores de prognóstico evolutivo. Foram incluídos 10 pacientes, dos quais 4 evoluíram a óbito durante o seguimento. Eram 7 mulheres e 3 homens, de 10 diferentes famílias. A idade média de início foi de 19,4 anos. O sintoma inicial mais frequente foi ptose palpebral (70%), seguido de oftalmoparesia (10%), fraqueza de membros (10%) e diplopia (10%). Observa-se uma alta frequência de sintomas musculares como fraqueza (70%), disfagia (30%), disfonia (20%), fadiga (30%) e mialgia (20%), em avaliação inicial. Porém ao longo do seguimento longitudinal esses sintomas são ainda mais prevalentes: intolerância ao exercício (100%), fraqueza (100%), disfagia (30%), disfonia (50%), fadiga (70%), mialgia (70%) e cãibras (30%). Sintomas sistêmicos também foram importantes em avaliação inicial: queixas visuais (10%), hipoacusia (10%), alterações gastrointestinais (10%); e durante o seguimento também tiveram incidência aumentada: queixa visual (70%), hipoacusia (20%) alterações gastrointestinais (50%), ataxia de marcha (50%). As avaliações funcionais aplicadas (Escala de Vignos modifica por Brooke e Barthel) não tiveram alterações significativas em seguimento longitudinal. Porém escores de somatório de MRC (Escala de força do Conselho de Pesquisas Médicas) tiveram associação com óbito e foram capazes de demonstrar caráter evolutivo da doença. Os exames laboratoriais utilizados no acompanhamento não identificaram alterações no período analisado. Não foi encontrada correlação entre o tamanho da deleção e a porcentagem de fibras vermelhas rasgadas em biópsia de músculo ou entre tamanho de deleções e variação dos escores de MRC entre as avaliações. Assim o estudo reforça o acometimento multissistêmico da CPEO, ressaltando a importância do rastreio e investigação sistematizada de queixas e sintomas ao longo do seguimento. A utilização de avaliação estruturada e a somatória de escores do MRC são úteis no seguimento longitudinal dos pacientes e na avaliação de prognóstico.