Mucoadesivos contendo antifúngicos para o tratamento de candidíase oral
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25146/tde-12052025-160407/ |
Resumo: | O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia clínica e micológica dos mucoadesivos em comparação aos tratamentos convencionais por meio de uma revisão sistemática; e investigar as propriedades antifúngicas, de citocompatibilidade e de cicatrização de feridas de géis mucoadesivos contendo nistatina (NIS) ou clorexidina (CLX) complexados ou não com -ciclodextrina (CD). O primeiro estudo consistiu de uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados, com foco nos resultados clínicos e micológicos de formulações mucoadesivas para o tratamento da candidíase oral. Os dados foram extraídos de vários bancos de dados e o risco de viés foi avaliado para analisar a qualidade dos estudos incluídos. O segundo estudo envolveu a avaliação de novos géis mucoadesivos contendo NIS ou CLX complexados ou não com CD. A eficácia antifúngica das formulações foi avaliada por ensaio de inibição de Candida albicans, e a citocompatibilidade foi analisada por testes de viabilidade celular, apoptose e liberação de lactato desidrogenase (LDH) em fibroblastos gengivais humanos. Além disso, o potencial de cicatrização de feridas foi avaliado medindo a migração celular e a atividade anti-inflamatória. No primeiro estudo, 11 estudos foram incluídos com 1.869 participantes. As formulações mucoadesivas apresentaram eficácia clínica (RR=0,907; p=0,591) e micológica (RR=0,95; p=0,789) comparável aos tratamentos antifúngicos tradicionais. Além disso, os mucoadesivos reduziram significativamente a frequência de aplicação e dosagem diária, sugerindo seu potencial como alternativa terapêutica para candidíase oral. No segundo estudo, os géis mucoadesivos contendo NIS e CLX complexados com CD demonstraram potente atividade antifúngica (p<0,05) contra C. albicans. Essas formulações também foram altamente citocompatíveis com a manutenção da viabilidade celular e redução da liberação de LDH (p<0,05). Além disso, promoveram a cicatrização de feridas com fechamento completo e efeitos anti-inflamatórios significativos, incluindo a regulação negativa de genes pró-inflamatórios (p<0,05) e aumento da atividade de eliminação de espécies reativas de oxigênio (p<0,05). Os resultados evidenciaram o potencial das formulações mucoadesivas, especialmente aquelas contendo NIS ou CLX complexadas com CD, como alternativas eficazes para o tratamento de candidíase oral. Essas formulações apresentaram eficácia antifúngica comparável aos tratamentos convencionais, mas com benefícios adicionais, como maior biodisponibilidade do medicamento, redução da frequência de aplicação e biocompatibilidade favorável. Além disso, promoveram a cicatrização de feridas com efeitos anti-inflamatórios. Esses achados sugerem que os sistemas de administração de medicamentos mucoadesivos podem oferecer uma opção terapêutica mais segura, eficaz e conveniente, melhorando a adesão do paciente e os resultados clínicos no tratamento da candidíase oral. |
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Mucoadesivos contendo antifúngicos para o tratamento de candidíase oralMucoadhesives containing antifungals for the treatment of oral candidiasisCandida albicansCandida albicansCandidíase oralCandidiasis oralChlorhexidineCiclodextrinasClorexidinaCyclodextrinsDrug delivery systemsNistatinaNystatinSistemas de liberação de medicamentosO objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia clínica e micológica dos mucoadesivos em comparação aos tratamentos convencionais por meio de uma revisão sistemática; e investigar as propriedades antifúngicas, de citocompatibilidade e de cicatrização de feridas de géis mucoadesivos contendo nistatina (NIS) ou clorexidina (CLX) complexados ou não com -ciclodextrina (CD). O primeiro estudo consistiu de uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados, com foco nos resultados clínicos e micológicos de formulações mucoadesivas para o tratamento da candidíase oral. Os dados foram extraídos de vários bancos de dados e o risco de viés foi avaliado para analisar a qualidade dos estudos incluídos. O segundo estudo envolveu a avaliação de novos géis mucoadesivos contendo NIS ou CLX complexados ou não com CD. A eficácia antifúngica das formulações foi avaliada por ensaio de inibição de Candida albicans, e a citocompatibilidade foi analisada por testes de viabilidade celular, apoptose e liberação de lactato desidrogenase (LDH) em fibroblastos gengivais humanos. Além disso, o potencial de cicatrização de feridas foi avaliado medindo a migração celular e a atividade anti-inflamatória. No primeiro estudo, 11 estudos foram incluídos com 1.869 participantes. As formulações mucoadesivas apresentaram eficácia clínica (RR=0,907; p=0,591) e micológica (RR=0,95; p=0,789) comparável aos tratamentos antifúngicos tradicionais. Além disso, os mucoadesivos reduziram significativamente a frequência de aplicação e dosagem diária, sugerindo seu potencial como alternativa terapêutica para candidíase oral. No segundo estudo, os géis mucoadesivos contendo NIS e CLX complexados com CD demonstraram potente atividade antifúngica (p<0,05) contra C. albicans. Essas formulações também foram altamente citocompatíveis com a manutenção da viabilidade celular e redução da liberação de LDH (p<0,05). Além disso, promoveram a cicatrização de feridas com fechamento completo e efeitos anti-inflamatórios significativos, incluindo a regulação negativa de genes pró-inflamatórios (p<0,05) e aumento da atividade de eliminação de espécies reativas de oxigênio (p<0,05). Os resultados evidenciaram o potencial das formulações mucoadesivas, especialmente aquelas contendo NIS ou CLX complexadas com CD, como alternativas eficazes para o tratamento de candidíase oral. Essas formulações apresentaram eficácia antifúngica comparável aos tratamentos convencionais, mas com benefícios adicionais, como maior biodisponibilidade do medicamento, redução da frequência de aplicação e biocompatibilidade favorável. Além disso, promoveram a cicatrização de feridas com efeitos anti-inflamatórios. Esses achados sugerem que os sistemas de administração de medicamentos mucoadesivos podem oferecer uma opção terapêutica mais segura, eficaz e conveniente, melhorando a adesão do paciente e os resultados clínicos no tratamento da candidíase oral.The aim of this investigation was to evaluate the clinical and mycological efficacy of mucoadhesives compared to conventional treatments through a systematic review; and to investigate the antifungal, cytocompatibility, and wound healing properties of mucoadhesive gels containing nystatin (NYS) or chlorhexidine (CHX) complexed or not with -cyclodextrin (CD). The first study consisted of a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials, focusing on the clinical and mycological outcomes of mucoadhesive formulations for the treatment of oral candidiasis. Data were extracted from several databases and the risk of bias was assessed to analyze the quality of the included studies. The second study involved the evaluation of new mucoadhesive gels containing NYS or CHX complexed or not with CD. The antifungal efficacy of the formulations was evaluated by Candida albicans inhibition assay, and cytocompatibility was analyzed by cell viability, apoptosis, and lactate dehydrogenase (LDH) release tests in human gingival fibroblasts. In addition, wound healing potential was evaluated by measuring cell migration and antiinflammatory activity. In the first study, 11 studies were included, with 1,869 participants. The mucoadhesive formulations showed clinical (RR=0.907; p=0.591) and mycological (RR=0.95; p=0.789) efficacy comparable to traditional antifungal treatments. Furthermore, the mucoadhesives significantly reduced the frequency of application and daily dosage, suggesting their potential as a therapeutic alternative for oral candidiasis. In the second study, the mucoadhesive gels containing NYS and CHX complexed with CD demonstrated potent antifungal activity (p<0.05) against C. albicans. These formulations were also highly cytocompatible with maintenance of cell viability and reduction of LDH release (p<0.05). In addition, they promoted wound healing, with complete wound closure and significant anti-inflammatory effects, including downregulation of pro-inflammatory genes (p<0.05) and increased scavenging activity of reactive oxygen species (p<0.05). The results highlighted the potential of mucoadhesive formulations, especially those containing NYS or CHX complexed with CD, as effective alternatives for the treatment of oral candidiasis. These formulations showed antifungal efficacy comparable to conventional treatments, but with additional benefits, such as greater drug bioavailability, reduced application frequency, and favorable biocompatibility. In addition, they promoted wound healing with anti-inflammatory effects. These findings suggest that mucoadhesive drug delivery systems may offer a safer, more effective, and more convenient therapeutic option, improving patient adherence and clinical outcomes in the treatment of oral candidiasis.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPNeppelenbroek, Karin HermanaSugio, Carolina Yoshi Campos2025-02-17info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25146/tde-12052025-160407/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-05-20T13:51:02Zoai:teses.usp.br:tde-12052025-160407Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-05-20T13:51:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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