Ação protetora de metabólitos de proantocianidinas sob células β pancreáticas submetido a estresse oxidativo

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Gouveia, Isabela Pereira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Análise transcriptômica; Células Min6; Estresse oxidativo; Fenil-γ-valerolactona; Insulin resistance; Min6 cells; Oxidative stress; Phenyl-γ-valerolactone; Resistência insulínica; Transcriptomic analysis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-03092025-110601/

Fenil-Gama-valerolactonas, os principais metabólitos derivados do metabolismo das proantocianidinas pela microbiota intestinal, apresentam propriedade de mitigar o estresse oxidativo e o processo inflamatório, melhorando a secreção de insulina das células β pancreáticas e a sensibilidade à insulina. No entanto, os mecanismos pelos quais esses efeitos ocorrem ainda são pouco compreendidos. Este estudo teve como objetivo investigar os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos protetores das fenil-y-valerolactonas nas células pancreáticas submetidas ao estresse oxidativo, usando uma abordagem transcriptômica. As células MIN6 foram tratadas com colesterol (320 μM), com ou sem a presença de dois metabólitos microbianos de proantocianidinas, a 5-(3,4,5-tri-hidroxifenil)-y-valerolactona (THFGVL) e 5-4- hidroxi-3-metoxifenil-y-valerolactona (HMGVL), nas concentrações de 2, 5 e 15 µM, por 6 horas. O RNA foi extraído e a análise de microarray foi realizada. A análise de enriquecimento de vias foi realizada usando GeneTrail 3, com fonte de dados dos bancos de dados KEGG, Biocarta e Wikipathways. Parâmetros oxidativos e secreção de insulina também foram analisados. O THFGVL reduziu a produção de H2O2, e a atividade das enzimas SOD e GPx, além de melhorar a secreção de insulina. O HMGVL melhorou a secreção de insulina. Um total de 3.475 genes diferencialmente expressos foram identificados em células tratadas com THFGVL e 1.397 genes em células tratadas com HMGVL. Esses genes estão envolvidos em vários processos, incluindo inflamação (ativação de IFN I e produção de citocina inflamatória, via de sinalização TGF beta, via de sinalização PI3K-AKT, processamento de interleucina-1, ativação de NFKB em células beta e sinalização de interleucina-7), metabolismo (absorção de carboidratos, resistência à insulina, secreção de insulina e senescência induzida por estresse oxidativo). Além disso, ambos os metabólitos regularam negativamente vários microRNAs (miR) envolvidos em vias inflamatórias e metabólicas, entre eles a miR-8114 e miR-137-3p, que estão associados à ativação da via NFKB; miR- 124a, quando inibido, aumenta a expressão de FOXA2, ativa a transcrição do gene da célula B e induz a expressão de Pdx1; e miR-103, quando inibido, contribui para a homeostase da insulina e da glicose. Além disso, miR-690 foi regulado positivamente e envolvido na melhora do estresse do retículo endoplasmático. Esses resultados sugerem que os metabólitos de proantocianidina protegem as células β pancreáticas do estresse induzido pelo colesterol e melhoram a função celular, modulando as vias relacionados ao estresse inflamatório e oxidativo promovido pelo colesterol.