Análise do proteoma diferencial da placenta murina em resposta à infecção por Plasmodium berghei durante a gestação.

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Gaziola, Leticia Monica Coimbra
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: gestação; Malaria; Malária; placenta; pregnancy; proteômica; proteomics
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-19112025-170743/

A infecção por Plasmodium na gravidez é uma causa frequente de morte materna e prejuízos na gestação em áreas endêmicas para malária. As principais complicações da malária placentária são, aumento dos níveis de citocinas inflamatórias e sequestro de parasitas na placenta, levando à anemia materna, crescimento intrauterino deficiente e baixo peso ao nascer. Respostas imunes inatas desempenham papéis cruciais, mas as alterações moleculares decorrentes da infecção placentária ainda não são claras. O presente estudo teve como objetivo identificar, por uma abordagem proteômica quantitativa, o conjunto de proteínas diferencialmente expresso na placenta murina em resposta à infecção por Plasmodium berghei durante a gestação. Placentas de camundongos não infectados e infectados foram submetidas a uma análise morfométrica para quantificação da área vascular, sendo observado aumento significativo do espessamento da barreira placentária e a desorganização da zona labiríntica. Com a análise proteômica baseada em espectrometria de massas, foi identificado um total de 1.909 proteínas, 1.283 foram quantificadas em, pelo menos, uma amostra e 60 proteínas se encontravam diferencialmente reguladas, 35 superexpressas e 25 menos expressas pela infecção. Ao empregar esses dados, foi gerado um agrupamento por termos de Gene Ontology quanto à função molecular, à localização celular e aos processos biológicos associados à infecção por P. berghei. Em face disso, foi possível constatar que a infecção regulou a expressão de proteínas pertencentes a diferentes mecanismos celulares. No conjunto das proteínas superexpressas pela infecção foram identificadas proteínas importantes no transporte de gases e metabolismo energético. Entre as proteínas menos expressas pela infecção, a cadeia beta da hemoglobina, endofilina, ubiquitina conjugada a enzima E2 D3, agrina, subunidade da proteína transportadora de triglicerídeo e cadeia longa da 3-oxoacil-COA redutase. Foi feita uma análise de predição de interatores utilizando modelo de bioinformática para gerar uma rede de interações, de acordo com as relações funcionais estabelecidas entre si. Nessa rede, para as proteínas menos expressas foram identificados dois grupos principais, um com proteínas relacionadas à morte celular; e outro com a classe das transferases. Enquanto para as proteínas superexpressas, foram identificados grupos de proteínas relacionadas ao metabolismo de ATP, proteínas ribossomais, proteínas relacionadas à replicação do DNA, proteassomo, autofagia e reparo. Além disso, este estudo identificou proteínas relacionadas ao metabolismo de ferro superexpressas pela infecção, como a ceruloplasmina, hemopexina, proteína de membrana do eritrócito e subunidades de hemoglobina. Também foram identificadas menos expressas pela infecção, uma subunidade de hemoglobina, transferritina e a cadeia longa da ferritina. A identificação da cadeia longa da ferritina menos expressa pela infecção, pode estar envolvida no processo de morte celular induzida pelo acúmulo de espécies reativas de oxigênio dependentes de ferro, conhecido como ferroptose. Este achado nos levou a analisar a área ocupada pelo ferro na placenta, demonstrando aumento significativo de depósitos de ferro no tecido das placentas infectadas. Nossos resultados indicam que a ferroptose pode ser um mecanismo de morte celular relevante na malária placentária. Entretanto, a realização de outros estudos se faz necessário para a confirmação da via de ferroptose nesse modelo.