Mecanismos de vasorelaxamento envolvidos na resposta vasomotora in vitro de anéis de artéria mesentérica provenientes de ratos com periodontite induzida por ligadura.

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Jesus, Flávia Neto de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Artéria mesentérica; Estresse oxidativo; Guanilato ciclase solúvel; Hydrogen sulfide; Mesenteric artery; Nitric Oxide; Oxidative stress; Óxido nítrico; Periodontite; Periodontitis; Soluble guanylate cyclase; Sulfeto de Hidrogênio
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-23012020-110723/

Uma das doenças mais prevalentes da cavidade oral é a doença periodontal. A periodontite é uma doença inflamatória e secundária à presença de bactérias. Os patógenos periodontais podem ser translocados através da corrente sanguínea e exibir efeitos periféricos. Estudo prévio do nosso laboratório mostra que o óxido nítrico (NO) é um dos principais reguladores de alguns dos efeitos da doença periodontal em órgãos remotos, como coração e rim, bem como disfunção endotelial e diminuição da contratilidade mediada por agonistas adrenérgicos na aorta. O objetivo do presente estudo foi investigar a resposta funcional da artéria mesentérica obtida de ratos com periodontite induzida por ligadura bilateral. Nós observamos que há presença de DNA bacteriano em amostras de gengivas e ligaduras quando comparado com o grupo controle, confirmando a natureza infecciosa do nosso modelo de periodontite induzida por ligadura. Foi observado também, que em segmentos de artéria mesentérica e no leito mesentérico houve diminuição das respostas vasorelaxantes ao nitroprussiato de sódio (SNP) e da resposta máxima relaxante ao estimulador da enzima guanilato ciclase solúvel (sGC), BAY41-2271, quando comparados ao grupo sham. No entanto, não houve diferença entre os grupos em relação ao ativador da sGC, BAY 60-2770. Ainda, mesmo com o aumento na produção de sulfeto de hidrogênio (H2S) em artéria mesentérica no grupo ligadura, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos na resposta vasorelaxante secundária a hiperpolarização. Entretanto, no grupo ligadura as artérias mesentéricas incubadas com o inibidor das enzimas produtoras de H2S, AOAA, foi observado aumento da resposta máxima relaxante ao SNP quando comparado às curvas sem o inibidor. Adicionalmente, foi observado aumento significativo da nitração de resíduos proteicos de tirosina, RNAm da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), atividade da enzima antioxidante catalase (CAT), com diminuição da atividade da enzima antioxidante superóxido dismutase (SOD), RNAm da enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e conteúdo de guanosina 3\', 5\'-monofosfato cíclico (cGMP) após estímulo com SNP na artéria mesentérica do grupo ligadura. A espectrometria de ressonância paramagnética eletrônica (RPE) aplicada às artérias mesentéricas do grupo de ratos com periodontite evidenciou que o heme-Fe+2 da enzima sGC está oxidado para heme-Fe+3. Com base nestes resultados, podemos concluir que durante a fase inicial da periodontite induzida por ligadura em ratos, alterações funcionais relacionadas à via NO-sGC-GMPc ocorrem na artéria mesentérica, o que pode ser secundário à diminuição da atividade da enzima sGC devido à oxidação do grupo heme-Fe+2, o que pode ocorrer de forma secundária à produção excessiva de NO derivado de iNOS, ânion superóxido ou sua combinação. Além disso, a presença de periodontite em ratos contribui para a superprodução de H2S, o que pode nos indicar a ocorrência de interação entre H2S e NO.