Papel do complexo ATRX-DAXX na manutenção dos telômeros durante a senescência do encéfalo

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Cavalcante, Stella Gonçalves
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Aging
ATRX human protein
DAXX human protein
Envelhecimento
Histona H3.3
Histone H3.3
Meningioma
Proteína humana ATRX
Proteína humana DAXX
Telomere
Telômero
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-29102021-143335/
Resumo: O complexo remodelador de cromatina ATRX-DAXX é um dos fatores epigenéticos principais no controle da manutenção da heterocromatina por seu papel na deposição de histona. ATRX está envolvido na configuração do nucleossomo e na manutenção da estrutura complexa da cromatina, e DAXX é uma chaperona específica para a deposição da variante de histona H3.3. As disfunções deste complexo têm sido associadas ao encurtamento do telômero com impacto na senescência celular. Entretanto, dados deste complexo relacionados ao envelhecimento cerebral e tumorigênese de meningiomas são escassos. Desta forma, no presente estudo, nós analisamos as expressões de ATRX e DAXX em 108 amostras de autópsia de cérebro humano normais estratificadas por idade e 91 amostras de meningiomas estratificadas por idade e grau de malignidade e correlacionamos com o comprimento do telômero. Observamos uma redução significativa das expressões gênicas e proteicas de ATRX e DAXX em tecidos cerebrais de idosos comparadas a de jovens normais, associada à diminuição do tamanho dos telômeros. Observou-se aumento da expressão gênica e proteica de ATRX em meningiomas de grau II/III em comparação aos meningiomas grau I. Uma baixa variabilidade no tamanho do telômero foi observada em meningiomas, independente à variação de idade e ao grau de malignidade, em contraste com o encurtamento do telômero em controles normais com o envelhecimento. Nossos resultados corroboram o envolvimento do complexo ATRX-DAXX na manutenção do comprimento do telômero no envelhecimento do tecido cerebral e na tumorigênese de meningiomas
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