Caracterização da resposta autoimune em camundongos deficientes para DDX41 em células T reguladoras

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Chiari, Gabriella Carolina Scalice
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Autoimmunity; Autoimunidade; DDX41; Inflamação; Inflammation; Tregs
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-28112025-114433/

Células T reguladoras (Tregs) são uma subpopulação de linfócitos T CD4+ que desempenham um papel crucial na manutenção da tolerância imunológica e na prevenção de respostas autoimunes. Caracterizadas pela expressão do fator de transcrição FoxP3 e da cadeia alfa do receptor de interleucina 2 (CD25), as Tregs modulam a resposta imune, suprimindo células efetoras e promovendo a homeostase. Recentemente, proteínas envolvidas em vias de detecção de DNA citosólico têm despertado interesse por seu possível impacto na regulação imune. Dentre elas, destaca-se a RNA helicase DDX41, membro da família DEAD box, que está envolvida em processos celulares essenciais, como splicing de RNA e processamento de RNA mensageiro. Além disso, a DDX41 pode atuar como um sensor de DNA citosólico, reconhecendo DNA de fita dupla e dinucleotídeos cíclicos por meio da via STING (Stimulator of Interferon Genes), levando à produção de interferons do tipo I. Embora as funções da DDX41 estejam bem estabelecidas em células da imunidade inata, como células dendríticas e monócitos, seu papel na imunidade adaptativa permanece pouco compreendido. Evidências proteômicas sugerem que a DDX41 atua como proteína acessória, interagindo com o fator de transcrição FoxP3. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar o papel da DDX41 na biologia das células T reguladoras. Inicialmente, padronizamos e caracterizamos camundongos deficientes de DDX41 em Tregs e, curiosamente, observamos que a ausência dessa proteína promove o desenvolvimento de inflamação sistêmica, levando à mortalidade precoce, com características semelhantes à síndrome scurfy-like. Além disso, observamos o desenvolvimento de uma resposta autoimune, evidenciada pela presença de autoanticorpos no soro desses animais. Observamos que a ausência da DDX41 não compromete a geração de Tregs, mas afeta sua função supressora. Análises transcricionais revelaram aumento na expressão de marcadores de ativação celular em Tregs deficientes de DDX41. Portanto, nossos achados revelam um papel intrínseco da DDX41 na função supressora das Tregs, propondo-a como um potencial alvo terapêutico para doenças associadas à disfunção dessas células.