O canabidiol atenua prejuízos comportamentais e alterações nos interneurônios parvalbumina-positivos e em suas redes perineuronais induzidos pelo estresse na adolescência em camundongos adultos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Lima, Thaís Santos de Almeida
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adolescence; Adolescência; Canabidiol; Cannabidiol; Estresse; Interneurônios PV; PNNs; PV interneurons; SST; Stress
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14012026-103124/

A adolescência é um período crítico para o desenvolvimento dos circuitos neurais e a exposição a estressores nesse período é um fator de risco para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. Nosso grupo observou que a exposição de roedores ao estresse em período corresponde a adolescência resulta em alterações comportamentais e na atividade de circuitos neurais associadas à perda funcional de interneurônios GABAérgicos que contém parvalbumina (PV) e suas redes perineuronais (PNNs) no córtex pré-frontal ventromedial (CPFvm) e hipocampo ventral (HIPv). Embora menos explorados nesse contexto, interneurônios que expressam somatostatina (SST) também compõem circuitos GABAérgicos relevantes e podem estar envolvidos nas alterações induzidas pelo estresse na adolescência. Considerando que os tratamentos atualmente disponíveis para transtornos psiquiátricos associados ao estresse ainda apresentam limitações em termos de eficácia e efeitos adversos, se faz necessária a investigação de novas abordagens terapêuticas. Entre os compostos promissores, destaca-se o canabidiol (CBD), um componente não psicotomimético da Cannabis sativa que apresenta diversas atividades farmacológicas, incluindo o efeito antiestresse. Diante disso, investigamos a hipótese de que o CBD poderia prevenir as alterações induzidas pelo estresse na adolescência em camundongos. Para testar esta hipótese, utilizamos um protocolo no qual camundongos C57Bl/6 machos foram submetidos a sessões de choques nas patas durante dez dias, entre os dias pós-natais (DPN) 31 e 40. Em seguida, foi administrado o CBD (30 mg/kg, i.p., dose diária) durante dez dias após o estresse (DPN 41-50). Após um intervalo de 15 dias, no DPN 65, que correspondente à idade adulta, os animais foram avaliados em testes comportamentais, incluindo os testes de labirinto em cruz elevado e caixa claro escuto (\"ansiedade\"), interação e discriminação social (sociabilidade e memória social, respectivamente) e de reconhecimento de objetos (função cognitiva). Ao término dos experimentos comportamentais, o CPFvm e o HIPv foram extraídos para posterior avaliação, por imunofluorescência, de interneurônios PV-positivos e suas PNNs e interneurônios SST-positivos. Observamos que a exposição ao estresse na adolescência resultou, na vida adulta, em déficits na memória de discriminação social e de objetos, os quais foram atenuados pelo tratamento com CBD administrado após o estresse na adolescência. Não foram observados prejuízos nos testes relacionados à sociabilidade e à ansiedade. Em consonância com os dados comportamentais, identificamos uma redução no número de células PV-positivas e PNN-positivas, e suas colocalizações no CPFvm e no HIPv de animais estressados. Estas alterações também foram atenuadas pelo tratamento com CBD. No entanto, não foram observadas alterações no número de células SST-positivas. Nossos achados sugerem que o CBD pode atenuar alterações comportamentais e moleculares associadas à exposição ao estresse na adolescência principalmente relacionados aos interneurônios PV-positivos e suas PNNs, evidenciando seu potencial terapêutico em atenuar as consequências deletérias da exposição ao estresse na adolescência.