Importância dos interneurônios GABAérgicos Parvalbumina-Positivos do córtex insular para comportamentos relacionados à impulsividade e de procura de etanol

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Silva, Fernando Bezerra Romualdo da [UNIFESP]
• Orientador(a): Cruz, Fábio Cardoso [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/00130000270fd
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Álcool; Adolescência; Impulsividade; Córtex insular; Interneurônios Parvalbumina
• Palavras-chave em Inglês: Alcohol; Adolescence; Impulsivity; Insular cortex; Parvalbumin interneurons
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/67429

O álcool é a substância de abuso mais consumida no mundo. Seu consumo está relacionado a índices elevados de morbidade e mortalidade. Estudos com adolescentes correlacionam o uso dessa substância comportamentos impulsivos. A impulsividade é definida como ações mal avaliadas que implicam, geralmente, em respostas prejudiciais ao indivíduo. A ínsula parece desempenhar papel importante no controle de comportamentos impulsivos. Estudos demonstram que essa modulação pode ser exercida por interneurônios GABAérgicos Parvalbuminérgicos (IPV+). O objetivo do presente estudo foi investigar o papel dos IPV+, do córtex insular, nos comportamentos relacionados à impulsividade e consumo de etanol em camundongos machos C57BL/6J adolescentes (Dia Pós Natal – DPN 28-47). No primeiro experimento, os animais foram submetidos aos seguintes testes comportamentais: Labirinto em Zero Elevado (LZE), Esquiva Inibitória (ESIN), Inibição Pré-Pulso (PPI) e Omissão em Comando Operante (OCO), durante a adolescência e posteriormente na idade adulta (DPN64-83), para escolha do teste mais sensível para avaliação da expressão de comportamentos relacionados à impulsividade. Os dados provenientes dessa avaliação foram submetidos à Análise de Componentes Principais (PCA), que nos indicou que os comportamentos relacionados à impulsividade foram mais expressos durante a adolescência, não se mantiveram na idade adulta e que a OCO foi o melhor teste para essa avaliação. No segundo experimento, grupos distintos de animais adolescentes e adultos foram avaliados por meio do protocolo de OCO e pelo teste de Livre escolha entre duas garrafas para análise da impulsividade, consumo e preferência de etanol (10%). Observamos que camundongos adolescentes, apresentaram maior impulsividade, consumo e preferência por etanol, mesmo quando essa substância foi adulterada por quinino. E, ainda, através da PCA, foi demonstrado correlação entre comportamentos relacionados a impulsividade e consumo de álcool, em camundongos adolescentes. Após os testes comportamentais parte dos animais foram perfundidos para análise imunoistoquímica da proteína Fos e outra parte foi submetido a eutanásia para a análise das quantidades de proteínas Sinaptopodina e GAD67 na insula. Não observamos diferenças entre os grupos para essas análises. No terceiro experimento, os animais foram submetidos ao protocolo de OCO e em seguida perfundidos para realização da técnica de imunofluorescência para as proteínas Fos, NeuN e Parvalbumina, no córtex insular. Nossos resultados demonstram que camundongos adolescentes, apresentaram menor ativação de IPV+ e maior ativação neuronal da ínsula, além de escores mais elevados de comportamentos relacionados à impulsividade. No quarto experimento, utilizamos a técnica de quimiogenética para modular a atividade dos IPV+, em camundongos C57/BL6 transgênicos (PV-Cre), durante o teste de OCO. Observamos causalidade dos IPV+ nos comportamentos relacionados à impulsividade. No último experimento, utilizamos o mesmo procedimento anterior para analisar a participação dos IPV+ na OCO e consumo operante de etanol. Foi observado que a ativação desses neurônios diminuiu o comportamento impulsivo e a busca de etanol. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a diminuição da atividade de IPV+, do córtex insular, parece estar associada aos comportamentos relacionados à impulsividade e procura por etanol.