Papel de moléculas de adesão determinadas por estudo imuno-histoquímico na previsão de comprometimento linfonodal e prognóstico dos carcinomas do endométrio

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Freitas, Daniela de
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Carcinoma do endométrio
Comprometimento linfonodal
DNA mismatch repair enzymes
Endometrial carcinoma
Enzimas de reparo de erros de pareamento do DNA
Immunohistochemistry
Imuno-histoquímica
L1CAM
Lymph node metastasis
Moléculas de adesão
Molecules of adhesion
p53
Prognosis
Prognóstico
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-12092024-160453/
Resumo: Os carcinomas de endométrio são geralmente associados a um bom prognóstico, em grande parte porque a neoplasia de baixo grau histológico é o subtipo mais comum. No entanto, mais de 20% das mulheres com carcinoma endometrioide morrem de sua doença, e há um aumento projetado tanto na incidência quanto na mortalidade nas próximas décadas. Com os avanços nos conhecimentos moleculares pode se constatar a heterogeneidade dessa doença e necessidade de abordagens terapêuticas distintas. Existem algumas classificações de risco de recorrência baseadas em características clássicas como estadiamento cirúrgico, tipo e grau histológico, idade da paciente, tamanho do tumor e comprometimento vascular. Porém, a possibilidade de procedimentos cirúrgicos menos invasivos e indicações mais precisas das diversas formas de terapia adjuvante ainda necessitam de melhor caracterização do potencial de agressividade destas neoplasias. Neste cenário foi proposto a avaliação do papel da expressão imuno-histoquímica das moléculas de adesão L1CAM, e-caderina e beta-catenina em carcinomas de endométrio no risco de comprometimento linfonodal e prognóstico. Foram selecionados pacientes com carcinoma de endométrio submetidas a estadiamento cirúrgico segundo critérios da FIGO extraiu-se dos prontuários e relatórios anatomopatológicos fatores como idade, índice de massa corpórea, data do diagnóstico, data e tipo de eventos adversos, data do último seguimento, tamanho do tumor e número de linfonodos. As lâminas foram revisadas para uniformização da tipagem e graduação histológica, nível e tipo de infiltração miometrial, presença e extensão do comprometimento vascular e seleção de áreas representativas do tumor para construção de blocos com microarranjos de tecido e determinação do perfil imuno-histoquímico. Foram estudados os seguintes marcadores: p53, beta-catenina, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, e-caderina e L1CAM. Todas as variáveis foram testadas quanto a sua associação com categorias de risco, comprometimento linfonodal e prognóstico determinado por sobrevida global e sobrevida livre de progressão
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Com os avanços nos conhecimentos moleculares pode se constatar a heterogeneidade dessa doença e necessidade de abordagens terapêuticas distintas. Existem algumas classificações de risco de recorrência baseadas em características clássicas como estadiamento cirúrgico, tipo e grau histológico, idade da paciente, tamanho do tumor e comprometimento vascular. Porém, a possibilidade de procedimentos cirúrgicos menos invasivos e indicações mais precisas das diversas formas de terapia adjuvante ainda necessitam de melhor caracterização do potencial de agressividade destas neoplasias. Neste cenário foi proposto a avaliação do papel da expressão imuno-histoquímica das moléculas de adesão L1CAM, e-caderina e beta-catenina em carcinomas de endométrio no risco de comprometimento linfonodal e prognóstico. Foram selecionados pacientes com carcinoma de endométrio submetidas a estadiamento cirúrgico segundo critérios da FIGO extraiu-se dos prontuários e relatórios anatomopatológicos fatores como idade, índice de massa corpórea, data do diagnóstico, data e tipo de eventos adversos, data do último seguimento, tamanho do tumor e número de linfonodos. As lâminas foram revisadas para uniformização da tipagem e graduação histológica, nível e tipo de infiltração miometrial, presença e extensão do comprometimento vascular e seleção de áreas representativas do tumor para construção de blocos com microarranjos de tecido e determinação do perfil imuno-histoquímico. Foram estudados os seguintes marcadores: p53, beta-catenina, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, e-caderina e L1CAM. Todas as variáveis foram testadas quanto a sua associação com categorias de risco, comprometimento linfonodal e prognóstico determinado por sobrevida global e sobrevida livre de progressãoEndometrial carcinomas are generally considered to be associated with a good prognosis, largely because low-grade endometrioid carcinoma is the most common subtype. However, more than 20% of women with endometrioid carcinoma die of their disease, and there is a projected increase in both incidence and mortality in the coming decades. With advances in molecular knowledge, the heterogeneity of this disease and the need for different therapeutic approaches can be observed. There are some recurrence risk classifications based on classic features such as surgical staging, type and histologic grade, patient age, tumor size, and vascular involvement. However, the possibility of less invasive surgical procedures and more precise indications of the various forms of adjuvant therapy still require a better characterization of the aggressive potential of these neoplasms. In this scenario, we propose to evaluate the role of the immunohistochemical expression of L1CAM, e-cadherin and catenin-beta adhesion molecules in endometrial carcinomas in the risk of lymph node involvement and prognosis. We selected patients with endometrial carcinomasubmitted to surgical staging according to FIGO criteria and extracted from the medical records and pathological reports: age, body mass index, date of diagnosis, date and type of adverse events, date of the last follow-up, tumor size, tumor location in the uterine cavity and number of lymph nodes. The slides will be reviewed for histological typing and grading, level and type of myometrial infiltration, presence and extent of vascular involvement and selection of representative areas of the tumor to construct tissue microarrays blocks and determination of the immunohistochemical profile. The following markers will be performed: p53, catenin-beta, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, e-cadherin and L1CAM. All variables will be tested for their association with risk categories, lymph node involvement and prognosis determined by overall survival, recurrence-free survival, and adverse eventsBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCarvalho, Filomena MarinoFreitas, Daniela de2024-06-06info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-12092024-160453/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-10-24T17:40:02Zoai:teses.usp.br:tde-12092024-160453Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-10-24T17:40:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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