Impacto da privação auditiva precoce na memória e na potenciação a longo prazo do hipocampo

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Migliaccio, Mariane Martins
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
LTP
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-112213/
Resumo: A maturação completa dos neurônios e circuitos auditivos ocorre somente após a abertura do meato acústico e o início da audição. Existem evidências de que as funções cognitivas dependem de estímulos sensoriais auditivos para seu pleno desenvolvimento. No entanto, os mecanismos que ligam a perda auditiva a funções cerebrais superiores não foram totalmente elucidados. Este estudo visa avaliar os efeitos da privação auditiva precoce na memória e na indução da potenciação de longo prazo (LTP). Aos 14 dias de idade, coincidindo com a abertura do meato acústico, os camundongos tiveram o canal auditivo obstruído com tampões de silicone, elevando os limiares auditivos. Após 30 dias de privação (P44) os limiares auditivos foram mensurados pelo Auditory Brainstem Response (ABR). Em seguida, os animais foram eutanasiados para a dissecação do tecido cerebral, do qual foram obtidas fatias de hipocampo. Foram realizadas gravações extracelulares das regiões dendríticas dos neurônios piramidais de CA1 e dos neurônios granulares do giro denteado (DG). A LTP foi induzida usando o protocolo de estimulação theta-burst (TBS). Outro grupo de animais passou pelos testes de Reconhecimento de Objetos (ORT) e de Localização de Objetos (OLT). Todos os procedimentos foram aprovados pelo CEUA da FMRP (protocolo 1290/2024R1). A privação auditiva de 30 dias no grupo Plug aumentou os limiares auditivos em comparação com os animais do grupo Sham. Os testes NOR e OLT mostraram uma capacidade discriminativa reduzida no grupo Plug em comparação ao grupo Sham. O protocolo TBS foi eficaz em induzir LTP em todos os grupos na região CA1 e no DG. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos no slope do fEPSP antes e após a indução de LTP nas regiões CA1 e DG. A amplitude do afferent volley não aumentou após a indução da LTP nas regiões CA1 e DG em nenhum grupos. A amplitude do afferent volley tanto antes como após a indução de LTP no DG do grupo Sham foi maior que do grupo Plug. Nossos resultados indicam que a privação sensorial auditiva precoce leva a prejuízos na memória, mas que tal prejuízo não é justificado pela capacidade plástica de longo prazo no hipocampo.
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Após 30 dias de privação (P44) os limiares auditivos foram mensurados pelo Auditory Brainstem Response (ABR). Em seguida, os animais foram eutanasiados para a dissecação do tecido cerebral, do qual foram obtidas fatias de hipocampo. Foram realizadas gravações extracelulares das regiões dendríticas dos neurônios piramidais de CA1 e dos neurônios granulares do giro denteado (DG). A LTP foi induzida usando o protocolo de estimulação theta-burst (TBS). Outro grupo de animais passou pelos testes de Reconhecimento de Objetos (ORT) e de Localização de Objetos (OLT). Todos os procedimentos foram aprovados pelo CEUA da FMRP (protocolo 1290/2024R1). A privação auditiva de 30 dias no grupo Plug aumentou os limiares auditivos em comparação com os animais do grupo Sham. Os testes NOR e OLT mostraram uma capacidade discriminativa reduzida no grupo Plug em comparação ao grupo Sham. O protocolo TBS foi eficaz em induzir LTP em todos os grupos na região CA1 e no DG. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos no slope do fEPSP antes e após a indução de LTP nas regiões CA1 e DG. A amplitude do afferent volley não aumentou após a indução da LTP nas regiões CA1 e DG em nenhum grupos. A amplitude do afferent volley tanto antes como após a indução de LTP no DG do grupo Sham foi maior que do grupo Plug. Nossos resultados indicam que a privação sensorial auditiva precoce leva a prejuízos na memória, mas que tal prejuízo não é justificado pela capacidade plástica de longo prazo no hipocampo.The complete maturation of auditory neurons and circuits occurs only after the opening of the auditory canal and the onset of hearing. Evidence suggests that cognitive functions rely on auditory sensory stimuli for their full development. However, the mechanisms linking hearing loss to higher brain functions have not been fully elucidated. This study aims to evaluate the effects of early auditory deprivation on memory and the induction of long-term potentiation (LTP). At 14 days of age, coinciding with the opening of the auditory meatus, mice had their auditory canal obstructed with silicone earplugs, increasing auditory thresholds. After 30 days of deprivation (P44) auditory thresholds were measured using Auditory Brainstem Response (ABR). Subsequently, the animals were euthanized for brain tissue dissection, from which hippocampal slices were obtained. Extracellular recordings were performed in the dendritic regions of CA1 pyramidal neurons and dentate gyrus (DG) granule neurons. LTP was induced using the theta-burst stimulation (TBS) protocol. Another group of animals underwent Object Recognition (ORT) and Object Location tests (OLT). All procedures were approved by the Animal Ethics Committee of FMRP (protocol 1290/2024R1). Thirty days of auditory deprivation in the Plug group increased auditory thresholds compared to the Sham group. The NOR and OLT showed reduced discriminative ability in the Plug group compared to the Sham group. The TBS protocol was effective in inducing LTP in all groups in the CA1 region and the DG. No significant differences were found between groups in the fEPSP slope before and after LTP induction in the CA1 and DG regions. The afferent volley amplitude did not increase after LTP induction in the CA1 and DG regions in any group. However, the afferent volley amplitude, both before and after LTP induction in the DG of the Sham group, was higher than that of the Plug group. Our results indicate that early auditory sensory deprivation leads to memory impairments, but such impairment is not accounted for by long-term plasticity capacity in the hippocampusBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLeão, Ricardo Mauricio XavierMigliaccio, Mariane Martins2025-03-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-24062025-112213/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-07-31T17:29:02Zoai:teses.usp.br:tde-24062025-112213Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-07-31T17:29:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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