Influência do treinamento físico aeróbio sobre a hemoxigenase-1 no controle da massa muscular esquelética e crescimento tumoral em modelo experimental de caquexia do câncer

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Paixão, Ailma Oliveira da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Aerobic physical training; Animais geneticamente modificados; Cancer cachexia; Caquexia do câncer; Genetically modified animals; Hemoxigenase-1; Hemoxygenase-1; Músculo esquelético; Skeletal muscle; Treinamento físico aeróbio; Tumor
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39135/tde-31032026-093046/

A caquexia do câncer é uma síndrome metabólica complexa caracterizada por perda de massa corporal e muscular esquelética podendo estar acompanhada ou não da perda de massa gorda, sua fisiopatologia está associada a uma inflamação sistêmica desencadeando na aceleração do catabolismo celular e consequentemente na redução da qualidade de vida desses pacientes, além de, redução na resposta a tratamentos antineoplásicos. Nesse sentido, estratégias que visam reduzir os efeitos deletérios da inflamação no músculo esquelético são de grande relevância. O treinamento físico aeróbio (TFA) tem sido recomendado como uma estratégia capaz de induzir resposta anti-inflamatória muscular atenuando a atrofia. Nosso laboratório já demonstrou que, em modelo animal de caquexia do câncer, quando esses animais são submetidos ao TFA previamente ao desenvolvimento da doença, há uma atenuação da perda de massa muscular e um retardo no crescimento tumoral. Apesar disso, os mecanismos envolvidos nesses efeitos ainda precisam ser elucidados. O TFA tem a capacidade de modular vias de sinalização relacionadas a inflamação que podem atenuar a perda de massa muscular, uma dessas vias é a da Hemoxigenase-1 (HO-1), uma enzima citoprotetora responsável pela degradação do grupo heme. A HO-1 vem sendo amplamente estudada por ser uma enzima induzida por estresse oxidativo, entretanto, não há relatos da HO-1 na caquexia do câncer. Nosso estudo foi dividido em duas partes: na primeira parte, foi avaliada a contribuição da HO-1 modulada pelo TFA na caquexia oncológica em modelo de animal selvagem a fim de entender se sua ativação atenuaria no processo de perda de massa muscular. Nossos resultados demonstraram uma atenuação da área das fibras do músculo tibial anterior em animais treinados quando comparados com animais não treinados. Na segunda parte, foi avaliada a contribuição da HO-1 modulada pelo TFA na caquexia oncológica em modelo de animais nocautes para HO-1 a fim de entender a real importância da HO-1 no processo de perda de massa muscular. Nossos resultados demonstraram que os efeitos benéficos do TFA são perdidos em animais com deficiência de HO-1 específica para o músculo esquelético, onde não se observou atenuação na atrofia nas fibras musculares. Ainda, observou-se que a inativação gênica de HO-1 muscular levou a um aumento no volume tumoral. Em conjunto, nossos dados sugerem que o TFA é uma boa estratégia complementar na caquexia do câncer desde que HO-1 esteja presente no músculo esquelético pois ela é essencial para que sejam observados os benefícios do TFA tanto a nível de tecido muscular esquelético como no tumor