Efeitos da fumaça da Cannabis sativa e de compostos Canabinóides: uma avaliação in vivo e in vitro

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Benevenuto, Sarah Gomes de Menezes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Brain development; Canabinóides; Cannabinoids; Desenvolvimento cerebral; Função mitocondrial; Gestação; Gestation; Mitochondrial function
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-28012021-211715/

Os efeitos do uso materno da maconha sobre o desenvolvimento do sistema nervoso central da prole não são bem esclarecidos. Neste estudo foram investigados os efeitos da inalação materna da fumaça da Cannabis sativa sobre o desenvolvimento cerebral e os efeitos de exo e endocanabinóides e do extrato da fumaça da maconha sobre a função mitocondrial em cultura celular. Camundongas grávidas (n=20) foram expostas diariamente durante 5 minutos à fumaça decorrente da queima de maconha (0,2 g de Cannabis), ou ao ar filtrado, a partir do 5,5° dia gestacional (DG) ao 17,5° DG. No 18,5° DG metade dos fetos foram eutanasiados e a outra metade foi eutanasiada com 20 e 60 dias pós-natal (DPN) para análises estereológicas, imunohistoquímicas e de Western blotting. Cultura de neurônios primários corticais de ratos e células PC12 diferenciadas foram tratados com AEA, THC e CBD para avaliação da viabilidade celular e da função mitocondrial (produção de estresse oxidativo, potencial de membrana e dinâmica mitocondrial). A caracterização de HPAs, da composição elementar e de canabinóides foram realizados no material particulado e na droga, respectivamente. Animais expostos à fumaça da maconha no período gestacional tiveram alteração no volume encefálico, no tálamo, no hipotálamo e cerebelo com 60DPN. Houve alteração do volume do bulbo olfatório e do diencéfalo em fetos. A espessura das camadas corticais foi alterada em animais com 20 e 60DPN. Houve aumento de BDNF no córtex de animais adultos e alteração na expressão das proteínas BDNF (18DPC e 60DPN), CB1 e NeuN (60DPN). Além disso, diferenças específicas ligadas ao sexo foram observadas. Diminuição da viabilidade celular e no potencial de membrana, aumento na produção de EROs e inibição da dinâmica mitocondrial foram observadas nas culturas celulares. Os resultados desse estudo demonstram que a exposição in vivo e in vitro à fumaça da Cannabis causa alterações morfológicas cerebrais em camundongos e na função da mitocondrial neuronal.