Avaliação do efeito da ventilação líquida parcial com perfluorooctil-bromido no transplante pulmonar após isquemia fria em modelo animal

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Riuto, Fabio de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Acute lung injury; Doação de órgãos; Fluorocarbonos; Inbred Lewis rats; Lesão pulmonar aguda; Liquid ventilation; Lung transplantation; Organ donation; Organ preservation strategies; Perfluorocarbons; Ratos endogâmicos Lewis; Transplante de pulmão; Tratamentos com preservação do órgão; Ventilação líquida
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-03102025-111915/

A escassez de enxertos pulmonares viáveis representa um dos principais entraves à expansão do transplante pulmonar, especialmente diante da elevada taxa de descarte de órgãos decorrente da vulnerabilidade do parênquima pulmonar a lesões inflamatórias e oxidativas. Nesse cenário, a ventilação líquida parcial (VLP) com perfluorocarbonos (PFCs) tem se destacado como uma estratégia promissora para atenuar os efeitos deletérios da isquemia e reperfusão. Inicialmente desenvolvida no contexto experimental, a VLP teve suas primeiras aplicações clínicas na década de 1990, em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), visando à melhora da oxigenação e à redução da lesão induzida pela ventilação mecânica convencional. Dentre os PFCs, o perfluorooctil-bromido (PFB) apresenta propriedades físico-químicas favoráveis, incluindo elevada solubilidade de gases, baixa tensão superficial, efeito antioxidante e capacidade de estabilizar a interface ar-líquido nos alvéolos. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da VLP com PFB na preservação pulmonar em modelo experimental de transplante pulmonar unilateral após isquemia fria. Trinta e dois ratos Lewis foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos experimentais (Controle e PFB), compostos por doadores e receptores submetidos à ventilação mecânica convencional ou associada à instilação traqueal de PFB (7 mL/kg). Após duas horas de ventilação, os pulmões foram extraídos, preservados por seis horas em isquemia fria e transplantados para receptores homólogos, seguidos de duas horas de reperfusão. Foram avaliados parâmetros hemodinâmicos, gasométricos, mecânicos, inflamatórios, oxidativos e histológicos. Os resultados demonstraram que o Grupo-PFB apresentou melhora significativa da mecânica respiratória após o transplante, com redução da resistência (Rrs) e aumento da complacência (Crs) em comparação ao Grupo-Controle. A análise intragrupo demonstrou uma redução significativa da PaO após o transplante em ambos os grupos, embora não tenha sido observada diferença estatisticamente significativa entre os grupos na comparação intergrupo. Em relação aos marcadores inflamatórios e oxidativos, observou-se menor expressão de IL-6 e MDA nos receptores do Grupo-PFB, além de maior atividade da enzima antioxidante superóxido dismutase (SOD), sugerindo modulação favorável do estresse oxidativo. Não houve piora dos demais marcadores inflamatórios avaliados (IL-1, TNF-, IL-10), com exceção de um discreto aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs) no Grupo-PFB, possivelmente relacionado à própria fisiologia da reperfusão. A avaliação da relação peso úmido/peso seco indicou menor formação de edema pulmonar nos enxertos tratados com PFB, corroborando os achados histológicos de preservação da arquitetura alveolar. Conclui-se que a ventilação líquida parcial com perfluorooctil-bromido promoveu melhora funcional, estrutural e bioquímica dos enxertos pulmonares após isquemia fria, indicando seu potencial como adjuvante na preservação pulmonar e na ampliação do pool de doadores para transplante.