Impacto no metabolismo de células de câncer colorretal tratadas com pectinas de mamão papaia, in vitro, sob inibição química e bioquímica da expressão de GAL-3

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Lopes, Rodrigo Guimarães
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Câncer colorretal; Colorectal cancer; CRISPR/Cas9; Galectin-3; Galectina-3; Mamão; Papaya; Pectinas; Pectins
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9131/tde-18122019-114849/

O câncer atualmente figura entre uma das principais causas de morte no mundo e, dentre os diversos tipos diferentes de tumores, destaca-se o colorretal (CCR). Estudos apontam forte correlação entre sedentarismo e alto consumo de produtos de origem animal associados à baixa ingestão de vegetais, frutas e leguminosas, resultando no baixo consumo de fibras solúveis, componentes amplamente presentes em frutos carnosos, como é o caso do mamão. Dentre as fibras solúveis dos frutos, destacam-se as pectinas, polissacarídeos que podem apresentar atividade antitumoral possivelmente devido à capacidade de interação com a galectina-3, uma proteína humana cuja superexpressão está intimamente relacionada ao desenvolvimento e metástase de células cancerosas. Além disso, indícios prévios sugerem a possibilidade da interação das pectinas com receptores transmembrana como os do tipo toll-like, interferindo nas vias de sinalizações celulares e, consequentemente, interferindo no desenvolvimento e progressão do câncer colorretal. Sendo assim, este projeto busca elencar o impacto promovido pela ação das frações solúveis em água de pectinas da polpa do mamão papaia em células de câncer colorretal, in vitro, produzindo efeitos anti-proliferativos. Para tanto, foram realizadas inibições químicas da galectina-3 e do receptor Toll-Like Receptor-4 em linhagens celulares de câncer colorretal HCT116 e HT29, bem como o nocaute gênico da expressão de galectina-3 da linhagem HCT116, através da técnica CRISPR/Cas9. Os resultados obtidos reforçam a relação dose-dependente entre a fração solúvel em água de pectinas de mamão papaia com a diminuição da viabilidade de células tumorais, in vitro, além de sugerir que haja uma via independente da interação dos polissacarídeos com a galectina-3 que contribua para o efeito observado.