Concentração sérica de citocinas no espectro das formas clínicas da hanseníase
| Ano de defesa: | 1996 |
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| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-05122024-165449/ |
Resumo: | Hanseníase caracteriza-se por apresentar amplo espectro de manifestações clínicas correlacionadas às alterações imunológicas, localizando em um extremo acentuada imunossupressão (forma virchowiana) e, no extremo oposto o polo de exacerbação imunológica (forma tuberculóide ). Entre estes polos situam-se formas instáveis (dimorfa) que podem adquirir características supressoras (dimorfa virchowiana) ou de reatividade (dimorfa tuberculóide). A avaliação da capacidade de resposta imune tem contribuído para entendimento da fisiopatologia da doença. Um parâmetro que pode espelhar a potencialidade imunológica é a quantificação de citocinas que são mediadores celulares responsáveis pela modulação da resposta imune celular. Para investigar a potencialidade de resposta imune celular das diferentes formas clínicas da hanseníase, foram quantificados os níveis séricos das citocinas IL-1, IL-4, IL-6 e α TNF, importantes na regulação imunológica, em 35 doentes, subdivididos em Tuberculóides (HT n = 6), Dimorfo-Tuberculóides (HDT n = 7), Dimorfos e Dimorfos Virchowianos (HV e HDV n = 8), Virchowianos (HV n = 7), Eritema Nodoso (HVR n = 7) e 10 indivíduos normais (C n = 10). As citocinas foram avaliadas através do método ELISA (R & D Systems). Os resultados revelaram redução significativa dos níveis séricos de αTNF nas formas HD e HV em relação aos controles. Enquanto em doentes com formas HDT e HT os níveis de αTNF foram semelhantes aos dos controles. Entretanto, em HVR2 as concentrações de αTNF foram acentuadamente maiores. Os níveis de lL-1 foram significativamente maiores nos doentes que nos controles, o que pode estar associado à própria atividade da IL-1, citocina produzida por macrófagos ativados. A produção de IL-1 está também associada à capacidade de reatividade macrofágica, como pode ser visto pelos resultados de HT e HTD, significantemente maiores que os de HD e HV. Por outro lado, na forma reacional HVR2 os níveis de IL-1 foram significativamente maiores que os de HV, sugerindo que durante a reação inflamatória (ENL) há maior atividade macrofágica. As concentrações de IL-6 em doentes foram significantemente maiores quando comparadas aos resultados dos controles. Analisando os níveis de IL-6 dentro do espectro da doença observam-se valores maiores nas formas HDT e HT, se comparadas às formas HD e HV. Estes resultados são relacionados à maior capacidade de macrófagos de HDT e HT responderem aos estímulos. Nas formas reacionais HVR2, no entanto, os níveis de IL6, foram maiores que os de HD e HV, mostrando que esta citocina, relacionada à reação inflamatória aguda, está correlacionada com surto reacional, tipo eritema nodoso, sugerindo também que durante a reação hansênica ocorre ativação e resposta macrofágica. Em relação à IL-4, os níveis séricos foram semelhantes entre os grupos HT, HDT e controle, sendo significativamente maior em HD e HV. A produção de IL4, citocina depressora da atividade macrofágica, foi mais acentuada em virchowianos, significativamente maior que em dimortos, podendo ser diretamente associada com a carga bacilar, revelando que a presença do M. leprae está associada à supressão imunológica. Em doentes apresentando eritema nodoso HVR2, os níveis de IL4 foram significantemente maiores quando comparados com as formas HT, HDT e com os controles, porém, menores que dos virchowianos e dimorfos, mostrando, mais uma vez, que a reação hansênica tipo ENL está associada com ativação da resposta imune, predominando os mecanismos ativadores de macrófagos (aumento de α TNF) e da reação inflamatória aguda (elevados níveis de IL-6 e IL-1) com bloqueio da supressão imunológica, mediada pela IL4. A análise global destes resultados sugere que a redução da carga bacilar pode ser acompanhada de recuperação da resposta imune celular, elevando a capacidade de defesa do hospedeiro. |
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Concentração sérica de citocinas no espectro das formas clínicas da hanseníaseNão informado.Não informado.Não informado.Hanseníase caracteriza-se por apresentar amplo espectro de manifestações clínicas correlacionadas às alterações imunológicas, localizando em um extremo acentuada imunossupressão (forma virchowiana) e, no extremo oposto o polo de exacerbação imunológica (forma tuberculóide ). Entre estes polos situam-se formas instáveis (dimorfa) que podem adquirir características supressoras (dimorfa virchowiana) ou de reatividade (dimorfa tuberculóide). A avaliação da capacidade de resposta imune tem contribuído para entendimento da fisiopatologia da doença. Um parâmetro que pode espelhar a potencialidade imunológica é a quantificação de citocinas que são mediadores celulares responsáveis pela modulação da resposta imune celular. 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A produção de IL-1 está também associada à capacidade de reatividade macrofágica, como pode ser visto pelos resultados de HT e HTD, significantemente maiores que os de HD e HV. Por outro lado, na forma reacional HVR2 os níveis de IL-1 foram significativamente maiores que os de HV, sugerindo que durante a reação inflamatória (ENL) há maior atividade macrofágica. As concentrações de IL-6 em doentes foram significantemente maiores quando comparadas aos resultados dos controles. Analisando os níveis de IL-6 dentro do espectro da doença observam-se valores maiores nas formas HDT e HT, se comparadas às formas HD e HV. Estes resultados são relacionados à maior capacidade de macrófagos de HDT e HT responderem aos estímulos. Nas formas reacionais HVR2, no entanto, os níveis de IL6, foram maiores que os de HD e HV, mostrando que esta citocina, relacionada à reação inflamatória aguda, está correlacionada com surto reacional, tipo eritema nodoso, sugerindo também que durante a reação hansênica ocorre ativação e resposta macrofágica. Em relação à IL-4, os níveis séricos foram semelhantes entre os grupos HT, HDT e controle, sendo significativamente maior em HD e HV. A produção de IL4, citocina depressora da atividade macrofágica, foi mais acentuada em virchowianos, significativamente maior que em dimortos, podendo ser diretamente associada com a carga bacilar, revelando que a presença do M. leprae está associada à supressão imunológica. 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The patients were subdivided into lepromatous leprosy (HV n = 7), borderline lepromatous and borderline (HDV, HDD n = 8), borderline tuberculoid (HDT n = 7), tuberculoid (HT n = 6) and erythema nodosum leprosum (HVR2 n = 7). All patients were cassifled by clinical, bacteriological and histological criteria. The serum levels of IL-1, IL-4, IL-6 and α TNF. The cytokines analysed, were measured by ELISA (R & D Systms). The results showed significantly higher IL-4 levels in HDV and HV patients when compared with the control levels, and when they were compared with the levels of HDT and HT patients. ln contrast, the IL-1 and IL-6 levels were significantly lower in HDV and HV patients when compared with the levels of HDT and HT patients or the control levels. ln patients with erythema nodosum leprosum the α TNF levels were significantly higher than in controls and were associated with decreased concentrations of IL-4. ln conclusion, we suggest that the capacity of immune response in leprosy is related to the ability of cytokines IL-1, IL-6 and α TNF, to induce the activation and modulation of the response of phagocytic cells (macrophage) and effector cells (T lymphocytes). Whereas in lepromatous leprosy immunosupression may be maintained by IL-4 activity through the supression of macrophage activation.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFoss, Norma TiraboschiAlmeida, Ana Márcia de1996-10-31info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-05122024-165449/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-12-05T19:08:02Zoai:teses.usp.br:tde-05122024-165449Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-12-05T19:08:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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