Comportamento sérico da enzima conversora de angiotensina I (ECA I) em ratos com nefropneumopatia induzida por soro nefrotóxico, antes e após o uso de SQ 14,225

• Ano de defesa: 1985
• Autor(a) principal: Aquino, Eudes de Freitas
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Não informado.
• Link de acesso: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-08042026-155350/

A nefropatia produzida em animais através da injeção endovenosa de soros nefrotóxicos (nefropatia de MASUGI é um modelo experimental bastante documentado na literatura, havendo, contudo, poucos estudos avaliando o SRA e o uso de inibidores deste sistema, de modo isolado ou integrado nos animais em que se provocou tal patologia. A possibilidade de aferir possíveis modificações no comportamento das duas principais enzimas do SRA, antes e após o uso de inibidores, bem como, documentar aspectos deste sistema ao longo da evolução do modelo experimental, constituíram-se em motivações maiores para este trabalho. Em 60 ratos Wistar, provocou-se nefropneumopatia através da administração de soro de coelho anti-rim de rato, e em 30 outros animais, usados como controles, injetou-se soro normal de coelho. O segmento clínico (observação clínica; determinações de pressão arterial sistólica, peso e diurese de 15 horas), laboratorial (dosagens de ECA I, renina, proteínas totais e frações, proteinúria de 15 horas, sódio sérico, corticosterona e de sódio e potássio urinários) e histopatológico (imunofluorescência, microscopia ótica e microscopia eletrônica), foi levado a efeito em seis etapas consecutivas, com duração total de 60 dias. Ao período inicial, basal ou de adaptação, seguiram-se três períodos em que se fez acompanhamento da nefropneumopatia usando-se para tal os parâmetros já descritos. No quinto período, além das aferições e determinações, já relatadas, fez-se uso de inibidor específico, competitivo, da ECA I, o SQ 14,225 e, por fim, o último período, que correspondeu as observações remanescentes. A análise dos dados obtidos a partir deste material, permitiram-nos estabelecer as conclusões seguintes: 1. Foi satisfatória a reprodutividade do modelo experimental da nefrite nefrotóxica, não se verificando diferenças evolutivas em relação ao descrito na literatura especializada. 2. A hipertensão arterial sistólica instalada após administração do soro de coelho anti-rim de rato é de média intensidade e totalmente independente dos níveis séricos de renina. 3. A concomitância de lesões renais e pulmonares após a injeção do anti-soro, é capaz de reduzir a atividade de enzima conversora de angiotensina I, provável e principalmente, às custas das lesões pulmonares. 4. A redução na atividade da enzima conversora de angiotensina I coincide com aumento da proteinúria de 15 horas nos animais nefríticos; com o maior valor médio da pressão arterial sistólica e com o menor valor médio de excreção urinária de sódio, podendo todos estes achados serem resultantes da maior agressão imunológica provocada pelo anti-soro nesta fase experimental. 5. As alterações registradas no item anterior encontram amparo no estudo histopatológico de rins e pulmões. 6. O inibidor da ECA I, SQ 14,225 foi capaz de reduzir a pressão arterial de modo significativo em animais nefríticos e em controles, sendo tal redução mais pronunciada naqueles, proporcionalmente aos níveis pré administração da droga. 7. O inibidor SQ 14,225 foi responsável pelo aumento da diurese média de 15 horas de animais de ambos os grupos, sendo tal aumento mais pronunciado em animais controles, por contarem, certamente, com rins íntegros. 8. Na vigência do bloqueio do SRA com o inibidor SQ 14,225, houve aumento considerável da ECA I e da renina, para animais de ambos os grupos, embora tais elevações tenham sido menores para os animais nefríticos, provavelmente em consequência das lesões renais e pulmonares. i. A excreção urinária de sódio e potássio em urina de 15 horas na fase de bloqueio do SRA pelo SQ 14,225, foi mais acentuada para animais controles, o que pode ser explicado pela integridade dos rins nestes animais, em relação ao comportamento dos animais nefríticos. 10. Importantes modificações são determináveis nos níveis das principais enzimas do SRA (ECA I e renina) em ratos com nefropneumopatia induzida por soro de coelho anti-rim de rato. Tais modificações podem, parcialmente, serem justificadas por alterações clínicos, bioquímicas e histopatológicas concomitantes.