Efeitos imunológicos do uso de Lactobacillus casei Shirota em pessoas que vivem com o HIV em tratamento antirretroviral supressivo e com baixa recuperação de células T CD4+

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Tenore, Simone de Barros
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
CD4-positive T lymphocytes
Discordantes imunológicos
HIV
Imune discordant
Lactobacillus
Lactobacillus casei Shirota
Linfócito T CD4-positivo
Probióticos
Probiotics
Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-29102019-104931/
Resumo: Introdução: O tecido linfoide gastrointestinal é o principal reservatório de células T humanas e a depleção de células T CD4 + intestinais após a infecção pelo HIV leva a uma persistente disfunção da barreira mucosa, aumento da permeabilidade intestinal e translocação microbiana mesmo entre pacientes infectados pelo HIV em tratamento antirretroviral supressivo. Alguns estudos sugerem que os probióticos podem ajudar a restaurar a função intestinal. Métodos: Estudo randomizado duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes adultos vivendo com HIV em terapia supressora e com baixa recuperação de LTCD4 +, para abordar o efeito do uso diário de 12 semanas de Lactobacillus casei Shirota oral na contagem de células T CD4 +, relação CD4 / CD8, ativação imune e avaliação do microbioma em 6 e 12 semanas de uso do composto ativo, e 12 semanas após a interrupção. Resultados: De jan / 2015 a jul / 2016, 48 pacientes foram randomizados para intervenção ativa (n = 24) ou placebo (n = 24). Os grupos tinham características demográficas e clínicas comparáveis; apenas o nadir de células T CD4 + foi estatisticamente diferente entre os grupos. Usando modelos mistos não ajustados, a intervenção foi associada com aumento médio de 58,8 células / mL em células TCD4 + nas visitas 6, 12 e 24 (IC 95% -11 a 129, p = 0,099) e aumento de 0,18 na relação CD4 / CD8 (IC 95% 0,03 a 0,33, p = 0,020). No entanto, essa diferença foi perdida após o ajuste para o nadir de células T CD4 +. Na visita 12, não foram encontradas diferenças significativas nos marcadores de ativação imune nas subpopulações CD4 + e CD8 +, níveis de sCD14 ou células NK entre os grupos. A avaliação do microbioma demonstrou um aumento estatisticamente significativo na família Bacteroidaceae na semana 12 (média 12,52% IC95% 5,89-19,06) em comparação com o valor basal (média 6,99%, IC 1,84-12,13; p=0,0422) restrito ao grupo que recebeu o composto ativo. Conclusão: Não encontramos nenhum efeito estatisticamente significativo do uso de Lactobacillus casei Shirota na contagem de células TCD4 + ou ativação imune entre pacientes vivendo com o HIV em terapia supressiva com baixa recuperação de LT CD4 +
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Métodos: Estudo randomizado duplo-cego, controlado por placebo, em pacientes adultos vivendo com HIV em terapia supressora e com baixa recuperação de LTCD4 +, para abordar o efeito do uso diário de 12 semanas de Lactobacillus casei Shirota oral na contagem de células T CD4 +, relação CD4 / CD8, ativação imune e avaliação do microbioma em 6 e 12 semanas de uso do composto ativo, e 12 semanas após a interrupção. Resultados: De jan / 2015 a jul / 2016, 48 pacientes foram randomizados para intervenção ativa (n = 24) ou placebo (n = 24). Os grupos tinham características demográficas e clínicas comparáveis; apenas o nadir de células T CD4 + foi estatisticamente diferente entre os grupos. Usando modelos mistos não ajustados, a intervenção foi associada com aumento médio de 58,8 células / mL em células TCD4 + nas visitas 6, 12 e 24 (IC 95% -11 a 129, p = 0,099) e aumento de 0,18 na relação CD4 / CD8 (IC 95% 0,03 a 0,33, p = 0,020). No entanto, essa diferença foi perdida após o ajuste para o nadir de células T CD4 +. Na visita 12, não foram encontradas diferenças significativas nos marcadores de ativação imune nas subpopulações CD4 + e CD8 +, níveis de sCD14 ou células NK entre os grupos. A avaliação do microbioma demonstrou um aumento estatisticamente significativo na família Bacteroidaceae na semana 12 (média 12,52% IC95% 5,89-19,06) em comparação com o valor basal (média 6,99%, IC 1,84-12,13; p=0,0422) restrito ao grupo que recebeu o composto ativo. Conclusão: Não encontramos nenhum efeito estatisticamente significativo do uso de Lactobacillus casei Shirota na contagem de células TCD4 + ou ativação imune entre pacientes vivendo com o HIV em terapia supressiva com baixa recuperação de LT CD4 +Background: Gastrointestinal lymphoid tissue is the main human T-cell reservoir and depletion of intestinal CD4+ T cells following HIV infection leads to persisting mucosal barrier disfunction, increased gut permeability and microbial translocation even among HIV-infected patients on suppressive antiretroviral treatment. Some suggest probiotics may help restore intestinal function. Methods: In this double-blind, placebo-controlled trial, we enrolled adult HIVinfected patients on suppressive ART with poor CD4+ recovery to address the effect of a 12-week daily use of oral Lactobacillus casei Shirota on CD4+ T cell count, CD4/CD8 ratio, immune activation and microbiome analysis at 6 and 12 weeks on study product, and 12 weeks after interruption. Results: From Jan/2015 to Jul/2016, 48 patients were randomized to active intervention (n=24) or placebo (n=24). Groups had comparable demographic and clinical characteristics; only CD4+ T cell nadir was statistically different between groups. All participants were virologically-suppressed under antiretroviral treatment. Using unadjusted mixed models, the intervention was associated with mean increase of 58.8 cells/mL in post-baseline CD4+ cells at visits 6, 12 and 24 (95%CI -11 to 129, p=0.099) and 0.18 increase in CD4/CD8 ratio (95%CI 0.03 to 0.33, p=0.020). However, this difference was lost following adjustment for CD4+ T cell nadir. At visit 12, no significant differences in immune activation markers on CD4+ and CD8+ subpopulations, sCD14 levels or NK cells were found between groups. Microbiome analysis showed a statistically significant increase in the Bacteroidaceae family at week 12 (mean 12.52% CI 95% 5.89-19.06) compared to baseline (mean 6.99%, CI 1.84-12 , 13; p = 0.0422) restricted to the group that received the active compound Conclusions: We found no statistically significant effect of Lactobacillus casei Shirota probiotic on CD4+ T cell counts or immune activation among HIVinfected patients on suppressive ART with poor CD4+ recoveryBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPKallas, Esper GeorgesTenore, Simone de Barros2019-08-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-29102019-104931/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2019-11-08T23:50:55Zoai:teses.usp.br:tde-29102019-104931Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212019-11-08T23:50:55Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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