Participação da lesão do glicocálix endotelial e do estresse oxidativo no dano neuronal e comprometimento neurológico após o retorno da circulação espontânea na parada cardiorrespiratória

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Couto, Helton de Oliveira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cardiorespiratory arrest; Cerebral edema; Diâmetro da bainha do nervo óptico; Edema cerebral; Endothelial glycocalyx; Enolase neurônio-específica; Estresse oxidativo; Glicocálix endotelial; Hipertensão intracraniana; Intracranial hypertension; Neurological prognosis; Neuron-specific enolase; Optic nerve sheath diameter; Oxidative stress; Parada cardiorrespiratória; Prognóstico neurológico
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-14012026-111630/

Introdução: O glicocálix endotelial (GE) é uma camada de glicosaminoglicanos (GAGs) aderida a proteoglicanos que recobre a superfície interna dos vasos sanguíneos. Investigações recentes demonstraram que o GE é um constituinte essencial da barreira hematoencefálica. O retorno da circulação espontânea (RCE) após parada cardiorrespiratória (PCR) é um modelo de isquemia-reperfusão (I/R). A I/R pode causar o desnudamento do GE e leva a um estado de desequilíbrio oxidativo, com a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO). Objetivo: Avaliar se o desnudamento do GE e os biomarcadores de estresse oxidativo são associados ao dano neuronal e podem ser preditores de desfechos neurológicos após RCE na PCR. Métodos: Incluímos pacientes com RCE após PCR intra e extra-hospitalar. Amostras de sangue e urina foram coletadas nas primeiras 24 horas após a admissão hospitalar. Foram mensurados os biomarcadores de dano ao GE [sindecano-1 (SDC-1), CD44s, hialuronano (HA), GAGs sulfatados], biomarcador de dano às células endoteliais [trombomodulina (TBML)] e biomarcadores do estresse oxidativo [malondialdeído (MDA), hidroperóxidos totais (FOX) capacidade antioxidante total (DPPH), glutationa reduzida (GSH) e superóxido dismutase (SOD)]. A avaliação do dano neuronal foi realizada por meio da dosagem da enolase neurônio-específica (NSE), do diâmetro da bainha do nervo óptico pelo ultrassom, e da tomografia computadorizada (TC) de crânio. O desfecho clínico foi o prognóstico neurológico por meio da escala de Rankin modificada mRS em 28 dias. Consideramos um prognóstico neurológico ruim como um mRS&ge;4. Resultados: Incluímos 71 pacientes de janeiro de 2021 a fevereiro de 2024. Observou-se uma correlação positiva entre os seguintes biomarcadores de lesão do GE e o dano neuronal avaliado pela NSE, SDC-1 (r=0,32; p=0,006), HA (r=0,27; 0,020; CD44s (r=0,36; p=0,002), com a TBML (r=0,66; p<0,0001 e com os seguintes biomarcardores do estresse oxidativo, DPPH (r=0,37, p=0,001) e SOD (r=0,25; p=0,031). O diâmetro da bainha do nervo óptico correlacionou-se positivamente com os níveis de HA (r=0,30; p=0,025 para o olho direito e r=0,26; p=0,038 para o olho esquerdo). Não foi observada diferença em nenhum dos biomarcadores entre aqueles com alteração vs. sem alterações na TC de crânio. Entre os biomarcadores do GE, os níveis de SDC-1 1875 ng/mL (IQR 863-8000) vs. 642 ng/mL (IQR 425-4601), p= 0,002, CD44s 615 pg/mL (IQR 327-1037) vs. 352 pg/mL (IQR 209-730), p=0,018 e HA 15 ng/mL (IQR 5-53) vs. 8 ng/mL (IQR 3-13), p=0,012 foram maiores nos pacientes com piores desfechos neurológicos. Entre os biomarcadores de estresse oxidativo, os níveis de MDA 183 nmol/g (IQR 159-201) vs 157 nmol/g (IQR 146-172), p=0,0005 e SOD 48 UI/mL (IQR 37-105) vs. 36 UI/mL (IQR 30-40), p=0,0003 também foram estatisticamente mais elevados em pacientes com piores desfechos neurológicos. Na análise multivariada, os níveis de SDC-1 > 796 ng/mL OR: 8,94 (IC95% 1,36-58,72), p= 0,02, TBML > 446 pg/mL OR: 5,97 (IC95% 1,14-31,17), p= 0,03 e MDA >179 nmol/g OR: 8,04 (IC95% 1,11-57,84), p=0,03 foram preditores independentes de desfechos neurológicos ruins. Conclusão: Os biomarcadores de dano do GE (SDC-1), de lesão das células endoteliais (TBML) e do estresse oxidativo (MDA) podem ajudar na estratificação do prognóstico neurológico após PCR.