Implicações dos genes LINF_230006100 e LINF_310031600 na aquisição de ácido siálico e na virulência de <i>Leishmania (Leishmania) infantum</i>.

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Oliveira, Tainá Cavalcante de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
• Palavras-chave em Português: <i>Leishmania,</i> Ácido Siálico; Colonização do vetor; Fatores de virulência; <i>Leishmania,</i> Sialic acid; Vector colonization; Virulence factors
• Link de acesso: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-22042026-185319/

As leishmanioses constituem um conjunto de doenças negligenciadas causadas por protozoários do gênero <i>Leishmania</i>, majoritariamente transmitidos por flebotomíneos. O ácido siálico (Sias) é um monossacarídeo terminal presente em glicoconjugados de superfície cuja importância foi demonstrada em diversos microrganismos. No entanto, pouco se sabe a respeito do seu mecanismo de aquisição por <i>Leishmania </i>e seu papel nas infecções de mamíferos e do vetor. Em análises <i>in silico </i>de <i>Leishmania (L.) infantum </i>identificamos o gene LINF_310031600 como um putativo NANP (formador de Sias livre) e o LINF_230006100 como um putativo CMAS/NTP (ativador de Sias), ambos potencialmente envolvidos na formação de Sias. O presente trabalho investigou a função dos genes LINF_230006100 e LINF_310031600 na aquisição de ácido siálico, na infectividade e virulência <i>de L. (L.) infantum</i>, empregando linhagens mutantes e avaliando seus fenótipos por meio de ensaios <i>in vitro </i>e <i>in vivo </i>em modelo murino e no vetor. Os mutantes KO1600 (LINF_310031600) e KO6100 (LINF_230006100) foram parcialmente nocauteados, com expressão reduzida dos respectivos genes, revertida parcialmente nos <i>addbacks. </i>Em análises qualitativas, ambos exibiram crescimento e síntese de LPG semelhantes às linhagens controles. A linhagem KO1600 apresentou diminuição nos níveis de Sias e redução na infectividade de macrófagos derivados de medula óssea, fenótipo parcialmente recuperado na linhagem <i>addback</i>. Por outro lado, a linhagem KO6100 não apresentou diferença nos níveis de Sias nem na infectividade. A ausência de carga parasitária detectável em camundongos BALB/c impossibilitou a avaliação do fenótipo de virulência <i>in vivo </i>nesse modelo. A infecção de fêmeas de <i>Lutzomyia longipalpis </i>com as linhagens KO1600 e KO6100 mostrou que parasitos parcialmente nocauteados tem dificuldade em colonizar a válvula estomodeal do vetor. Nossos resultados indicam que o gene LINF_310031600 pode estar associado à aquisição de ácido siálico, à infectividade de <i>Leishmania </i>e capacidade de colonização do vetor, enquanto LINF_230006100 pode estar envolvido mais especificamente na colonização à válvula estomodeal. Este é o primeiro indício de um gene associado à aquisição de ácido siálico em <i>Leishmania, </i>e a primeira demonstração do papel de Sias em infecções <i>in vitro </i>prolongadas e na colonização do vetor.