• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Costa, Aldrina Laura da Silva
• Orientador(a): Suen, Vivian Marques Miguel
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
• Palavras-chave em Português: Aconselhamento genético; Doenças cardiovasculares; Hipercolesterolemia familiar; Teste genético; Cardiovascular diseases; Familial hypercholesterolemia; Genetic counseling; Genetic testing
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-17032026-153253/

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética caracterizada, na maioria dos casos, por um padrão autossômico dominante, decorrente do comprometimento na expressão dos receptores hepáticos da lipoproteína de baixa densidade (LDL). Essa alteração resulta em níveis elevados de LDL colesterol plasmático. Apesar do caráter genético da HF, o teste genético é raramente utilizado na prática clínica e as bases moleculares da doença ainda não estão totalmente esclarecidas. O presente estudo teve como objetivo identificar mutações patogênicas nos principais genes associados à HF - LDLR, ApoB e PCSK9 - em pacientes com fenótipo compatível com a doença, buscando caracterizar essa amostra clínica composta por indivíduos atendidos em um Hospital Universitário, no estado do Rio Grande do Norte. Para isso, pacientes com suspeita clínica de HF, sem testes genéticos prévios, foram pré-selecionados a partir de entrevistas e avaliação do histórico pessoal e familiar de saúde. Aqueles que preencheram os critérios clínicos foram submetidos à coleta de amostras de saliva para extração de DNA, seguida de sequenciamento por exoma para identificação de mutações patogênicas relacionadas à HF e outras doenças genéticas. O processo de seleção envolveu múltiplas etapas, desde o levantamento do histórico familiar até a análise de eventos cardiovasculares. Ao final, 38 pacientes, entre casos índice (CI) e seus familiares de primeiro grau, tiveram o DNA sequenciado por exoma. A análise das variantes exônicas evidenciou alterações tanto em genes clássicos da HF (LDLR, APOB e PCSK9) quanto em genes não tradicionalmente associados à doença. No gene LDLR foram identificadas três variantes patogênicas, uma provavelmente patogênica e uma de significado incerto (VUS). Já nos genes APOB e PCSK9, as variantes detectadas foram classificadas como VUS. Adicionalmente, foram observadas variantes em outros genes, relacionadas a diferentes condições genéticas, bem como achados incidentais. No total, foram registradas 5 variantes patogênicas, 2 provavelmente patogênicas e 16 VUS, enquanto 15 pacientes não apresentaram variantes classificáveis segundo os critérios da American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Trata-se do primeiro estudo, até onde temos conhecimento, a aplicar essa abordagem em uma amostra clínica de pacientes atendidos em um hospital do Rio Grande do Norte, região caracterizada por elevada miscigenação genética. Os achados ampliam a compreensão das bases moleculares da HF e reforçam a relevância do diagnóstico genético na prática clínica. Além de subsidiar estratégias de medicina personalizada, este trabalho contribui para a criação de um banco nacional de dados genômicos, fortalece a formação de recursos humanos especializados e promove a integração entre as instituições envolvidas na pesquisa.