A influência da obesidade na inflamação e no câncer de bexiga: modelo experimental de cistite em ratos
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-16012025-161432/ |
Resumo: | Introdução: Recentemente, o papel da inflamação na obesidade ganhou destaque. A associação entre obesidade e inflamação crônica tem sido observada em vários estudos. Este estudo tem como objetivo comparar as vias inflamatórias na bexiga de camundongos submetidos a dieta rica em gordura e dieta padrão após exposição a um carcinógeno intravesical em um modelo de cistite. Métodos: 16 camundongos fêmeas com 7 semanas de idade foram divididos em dois grupos: 1) CONTROLE: dieta padrão e 2) OBESO: dieta rica em gordura por 8 semanas. Ambos os grupos foram submetidos a um protocolo de instilação vesical pró-inflamatória de N-Nitroso-N-metilureia (MNU). A bexiga foi analisada por histopatologia e western blotting para proteínas da via inflamatória (JNK, NκFB, c-JUN, IKK) e imuno-histoquímica (proliferação e apoptose). Resultados: Enquanto os ratos que ingeriram dieta padrão apresentaram alteração histológica mínima em 80% dos tecidos de bexiga avaliados, aqueles que ingeriram uma dieta rica em gordura apresentaram inflamação crônica ativa moderada em 60% dos casos e intensa em 40% com focos de displasia. Além disso, observou-se aumento da atividade proliferativa, do índice apoptótico e ativação da via inflamatória com aumento de NκFB, e fosforilação de IKK, JNK e c-JUN no urotélio. Conclusão: Uma dieta rica em gordura levou a um aumento da atividade inflamatória intravesical caracterizado por aumento da proliferação urotelial, aumento do índice de apoptose e expressão de NκFB com exacerbação de cistite e displasia. Juntos, esses resultados sugerem que a obesidade induzida por uma dieta rica em gordura aumenta a via inflamatória na bexiga com possíveis alterações pré-malignas. |
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A influência da obesidade na inflamação e no câncer de bexiga: modelo experimental de cistite em ratosObesity influence on bladder inflammation and cancer: a cystitis modelCancerCâncerCistiteCystitisInflamaçãoInflammationMNUMNUObesidadeObesityIntrodução: Recentemente, o papel da inflamação na obesidade ganhou destaque. A associação entre obesidade e inflamação crônica tem sido observada em vários estudos. Este estudo tem como objetivo comparar as vias inflamatórias na bexiga de camundongos submetidos a dieta rica em gordura e dieta padrão após exposição a um carcinógeno intravesical em um modelo de cistite. Métodos: 16 camundongos fêmeas com 7 semanas de idade foram divididos em dois grupos: 1) CONTROLE: dieta padrão e 2) OBESO: dieta rica em gordura por 8 semanas. Ambos os grupos foram submetidos a um protocolo de instilação vesical pró-inflamatória de N-Nitroso-N-metilureia (MNU). A bexiga foi analisada por histopatologia e western blotting para proteínas da via inflamatória (JNK, NκFB, c-JUN, IKK) e imuno-histoquímica (proliferação e apoptose). Resultados: Enquanto os ratos que ingeriram dieta padrão apresentaram alteração histológica mínima em 80% dos tecidos de bexiga avaliados, aqueles que ingeriram uma dieta rica em gordura apresentaram inflamação crônica ativa moderada em 60% dos casos e intensa em 40% com focos de displasia. Além disso, observou-se aumento da atividade proliferativa, do índice apoptótico e ativação da via inflamatória com aumento de NκFB, e fosforilação de IKK, JNK e c-JUN no urotélio. Conclusão: Uma dieta rica em gordura levou a um aumento da atividade inflamatória intravesical caracterizado por aumento da proliferação urotelial, aumento do índice de apoptose e expressão de NκFB com exacerbação de cistite e displasia. Juntos, esses resultados sugerem que a obesidade induzida por uma dieta rica em gordura aumenta a via inflamatória na bexiga com possíveis alterações pré-malignas.Background: Recently, the role of subclinical inflammation in obesity has gained prominence. An association between obesity and chronic inflammation has been observed in several studies that show a relationship between increased morbidity and high Body Mass Index (BMI). This study aims to compare inflammatory pathways in obese (by high-fat diet) and non-obese mice after exposure to an intravesical carcinogen in a cystitis model. Methods: We divided 16 females, 7-week-old mice into two groups: 1) CONTROL: standard diet, and 2) OBESE: high fat diet for 8 weeks. Both groups underwent a protocol for N-Nitroso-N-methylurea (MNU) pro-inflammatory bladder instillation. Bladder was analyzed by histopathology and western blotting for proteins of the inflammatory pathway (JNK, NκFB, c-JUN, IKK), and immunohistochemistry (proliferation and apoptosis). Results: While mice eating standard diet showed minimal histologic alteration in 4 of 5 (80%) bladder tissues, those eating a high fat diet showed moderate (60%) and intense (40%) chronic active inflammation with dysplasia foci, increased proliferation, apoptosis and inflammatory pathway activation with increased NκFB, and IKK, JNK, and c-JUN phosphorylation in the urothelium. Conclusion: A high-fat diet causes increased urothelial proliferation, apoptosis, and NκFB expression with cystitis exacerbation and dysplasia. Together, these results suggest that obesity induced by a high-fat diet increases the inflammatory pathway in the bladder with possible pre-malignant alterations.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPReis, Rodolfo Borges dosAndrade, Cristiano Trindade de2024-08-12info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-16012025-161432/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-03-18T15:56:02Zoai:teses.usp.br:tde-16012025-161432Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-03-18T15:56:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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