Efeito da losartana tópica no tratamento da fibrose corneana
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5149/tde-20082025-163742/ |
Resumo: | OBJETIVOS: Avaliar o efeito da losartana tópica no tratamento da fibrose corneana. MÉTODOS: Estudo experimental e prospectivo realizado com 42 coelhos. O estudo foi dividido em duas fases. Na primeira fase, 24 animais foram submetidos a fibrose estromal por queimadura alcalina. Após um mês, foram divididos em 4 grupos: I. tratamento com placebo por uma semana, II. tratamento com losartana tópica 0.8mg/ml por uma semana, III. tratamento com placebo por um mês e IV. tratamento com losartana tópica 0.8mg/ml por um mês. Na segunda fase, 18 animais foram submetidos à indução de fibrose estromal por queimadura alcalina e imediatamente divididos em três grupos, com os tratamentos iniciados logo após a lesão: I. losartana tópica 0.8mg/ml, II. losartana tópica 8mg/ml e III. losartana tópica 40 mg/ml. RESULTADOS: Losartana tópica 0,8 mg/ml é eficaz no tratamento da fibrose estromal induzida por queimadura alcalina na córnea de coelho. A densidade de miofibroblastos estromais foi reduzida e a apoptose celular estromal foi aumentada tanto após uma semana quanto após um mês nos grupos tratados com losartana tópica em comparação aos grupos tratados com placebo. A losartana tópica a 40 mg/mL, administrada seis vezes ao dia, resultou em desconforto severo e toxicidade na superfície ocular em todos os coelhos. A losartana tópica a 8 mg/mL causou menor desconforto durante a aplicação; contudo, cinco dos seis olhos apresentaram defeitos epiteliais persistentes e opacidade estromal acentuada após um mês de tratamento. CONCLUSÃO: A losartana tópica é eficaz no tratamento da fibrose estromal em coelhos. Um tratamento mais prolongado é necessário para permitir tempo para a regeneração dos fibroblastos corneanos da membrana basal do epitélio em coordenação com o epitélio e a remoção da matriz extracelular desordenada produzida pelos miofibroblastos. A maioria dos miofibroblastos desaparece do estroma dentro do primeiro mês de tratamento. A losartana tópica produz toxicidade epitelial se usada em concentrações mais altas do que a dosagem recomendada de 0,8 mg/ml seis vezes ao dia |
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Efeito da losartana tópica no tratamento da fibrose corneanaEffect of topical losartan in the treatment of corneal fibrosisAlkali burnsCorneaCórneaDefeitos epiteliais persistentesFator de crescimento transformador betaFibroblastosFibroblastsFibroseFibrosisLosartanLosartanaMiofibroblastosMyofibroblastsPersistent epithelial defectsQueimaduras alcalinasOBJETIVOS: Avaliar o efeito da losartana tópica no tratamento da fibrose corneana. MÉTODOS: Estudo experimental e prospectivo realizado com 42 coelhos. O estudo foi dividido em duas fases. Na primeira fase, 24 animais foram submetidos a fibrose estromal por queimadura alcalina. Após um mês, foram divididos em 4 grupos: I. tratamento com placebo por uma semana, II. tratamento com losartana tópica 0.8mg/ml por uma semana, III. tratamento com placebo por um mês e IV. tratamento com losartana tópica 0.8mg/ml por um mês. Na segunda fase, 18 animais foram submetidos à indução de fibrose estromal por queimadura alcalina e imediatamente divididos em três grupos, com os tratamentos iniciados logo após a lesão: I. losartana tópica 0.8mg/ml, II. losartana tópica 8mg/ml e III. losartana tópica 40 mg/ml. RESULTADOS: Losartana tópica 0,8 mg/ml é eficaz no tratamento da fibrose estromal induzida por queimadura alcalina na córnea de coelho. A densidade de miofibroblastos estromais foi reduzida e a apoptose celular estromal foi aumentada tanto após uma semana quanto após um mês nos grupos tratados com losartana tópica em comparação aos grupos tratados com placebo. A losartana tópica a 40 mg/mL, administrada seis vezes ao dia, resultou em desconforto severo e toxicidade na superfície ocular em todos os coelhos. A losartana tópica a 8 mg/mL causou menor desconforto durante a aplicação; contudo, cinco dos seis olhos apresentaram defeitos epiteliais persistentes e opacidade estromal acentuada após um mês de tratamento. CONCLUSÃO: A losartana tópica é eficaz no tratamento da fibrose estromal em coelhos. Um tratamento mais prolongado é necessário para permitir tempo para a regeneração dos fibroblastos corneanos da membrana basal do epitélio em coordenação com o epitélio e a remoção da matriz extracelular desordenada produzida pelos miofibroblastos. A maioria dos miofibroblastos desaparece do estroma dentro do primeiro mês de tratamento. A losartana tópica produz toxicidade epitelial se usada em concentrações mais altas do que a dosagem recomendada de 0,8 mg/ml seis vezes ao diaPURPOSE: To evaluate the effect of topical losartan in the therapeutic treatment of established corneal fibrosis. METHODS: This experimental and prospective study was conducted with 42 rabbits and divided into two phases. In the first phase, 24 animals underwent stromal fibrosis via alkali burn. After one month, they were divided into four groups: I. treatment with placebo for one week, II. treatment with topical losartan 0.8mg/ml for one week, III. treatment with placebo for one month, and IV. treatment with topical losartan 0.8mg/ml for one month. In the second phase, 18 animals were subjected to stromal fibrosis by alkali burn and immediately divided into three groups for treatment with: I. topical losartan 0.8mg/ml, II. topical losartan 8mg/ml, and III. topical losartan 40mg/ml. RESULTS: Topical losartan 0.8mg/ml effectively treats stromal fibrosis following alkali burn injury to the rabbit cornea. Stromal myofibroblast density decreased, and stromal cell apoptosis was increased at one week and one month in the topical losartan-treated compared to vehicle-treated groups. Topical losartan at 40 mg/ml six times per day produced severe discomfort and ocular surface toxicity in all rabbits. Topical losartan at 8 mg/ml six times per day caused less rabbit discomfort upon application, but there were persistent epithelial defects (PED) and marked stromal opacity in five of six eyes after one month of treatment. CONCLUSION: Topical losartan is effective in treating established stromal fibrosis in rabbits. Most myofibroblasts disappeared from the stroma within the first month of losartan treatment. Prolonged use of topical losartan is necessary to allow corneal fibroblasts to regenerate the epithelial basement membrane (EBM) in coordination with the epithelium and remove the disordered extracellular matrix myofibroblasts produced. Topical losartan, an inhibitor of TGF beta signaling, produces epithelial toxicity if used at higher concentrations than the recommended 0.8 mg/ml dosage six times dailyBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPSanthiago, Marcony Rodrigues deDutra, Barbara de Araujo Lima2025-04-03info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5149/tde-20082025-163742/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-21T15:06:07Zoai:teses.usp.br:tde-20082025-163742Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-21T15:06:07Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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