Caracterização de miosina Va como um novo alvo de MITF com envolvimento em tumorigênese e invasão

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Alves, Cleidson de Pádua
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adesão celular; Invasão; Melanoma; Misosina Va; MITF; Não informado.; Tumorigênese
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-17042025-141756/

Miosina Va (Mva) é um motor molecular dimérico com múltiplas funções intracelulares que converte a energia liberada pela hidrólise de ATP em força mecânica, ou movimento, ao longo dos filamentos de actina. Várias funções foram atribuídas a Miosina Va, tal como, por exemplo, transporte de melanossomos em melanócitos, transporte do receptor GLUT4 em células lipídicas e ancoramento de fatores pró-apoptoticos. Várias evidências sugerem um possível papel para a miosina Va no desenvolvimento tumoral. Foi demonstrado que a miosina Va exerce função na dinâmica de formação de adesões focais e fibras tensoras, além do fato de que miosina Va se liga à Bcl-xL em carcinoma de células β-pancreáticas e sugere seu envolvimento direto nos processos de invasão e metástase, por mecanismos não elucidados. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar o papel de miosina Va no melanoma humano, um tipo de câncer com baixa incidência, mas que apresenta alta taxa de letalidade e resistência a tratamentos convencionais. Inicialmente constatamos que linhagens de melanoma humano de fase de crescimento vertical e metastática apresentam elevada expressão de miosina Va quando comparado com melanócito primário. Foi possível observar que a inibição da expressão de miosina Va por shRNA entregue por lentivirus nas células de melanoma diminui consideravelmente a capacidade de adesão em fibronectina acompanhada por severas alterações morfológicas associadas a alterações nos filamentos de actina e retardo do espalhamento celular. Adicionalmente, documentamos uma considerável redução do potencial no crescimento independente de ancoragem (soft-ágar) e invasão em matrigel e de células agrupadas como esferóides em colágeno. Em seguida, constatamos que, em melanócitos primários e em linhagens de melanoma, a expressão de miosina Va é dependente do fator de transcrição MITF. Foi evidenciado que MITF liga-se no gene MYO5A em uma região contendo e-boxes localizada no intron I e que esta interação é capaz de ativar a transcrição do gene. Finalmente, sugerimos que a modulação de miosina Va por MITF pode influenciar o potencial adesivo de células de melanoma. Os resultados apresentados são suportados por relatos prévios disponíveis na literatura e sugerem um papel de destaque para miosina Va em melanomas.