Características clínicas e evolução em longo prazo de pacientes com doença de Cushing submetidos à adrenalectomia bilateral

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Lima, Natália Nóbrega de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Adrenalectomia bilateral; Bilateral adrenalectomy; Cushing's syndrome; Nelson's syndrome; Síndrome de Cushing; Síndrome de Nelson
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17165/tde-28112025-151002/

Introdução: A adrenalectomia bilateral (BAdx), indicada na falha terapêutica ou em casos graves de hipercortisolismo por Doença de Cushing (DC), poderá levar ao crescimento do tumor corticotrófico residual com elevação das concentrações plasmáticas de ACTH, caracterizando a Síndrome de Nelson (SN). Critérios diagnósticos e fatores preditores da SN são conflitantes. Objetivo: Avaliar características clínicas, bioquímicas, anatomopatológicas, de imagem, fatores preditores e desfechos em pacientes com DC submetidos a BAdx. Casuística e Métodos: Estudo observacional retrospectivo de pacientes com DC submetidos a BAdx, seguidos no HC-FMRP-USP entre 1980 e 2025. De 135 pacientes com DC, 31 foram submetidos à BAdx. Destes, 25 foram incluídos no estudo, sendo 15/25 (60%) com SN e 10/25 (40%) sem SN (DC-BAdx). Resultados: As características clínicas pré BAdx dos grupos DC-BAdx e SN foram semelhantes, exceto pelo tempo de seguimento após BAdx, maior no grupo SN (21,1 vs 9,6 anos, P 0,04). O diagnóstico de SN ocorreu em média 5 anos após a BAdx, sendo em 12 (80%) nos primeiros 10 anos. Até o diagnóstico de SN, a mediana do ACTH foi maior no grupo SN (792 vs 239 pg/ml, P: 0,0006). O valor de corte diagnóstico para SN foi de 860 pg/ml com 100% de sensibilidade e 90% de especificidade. Todos os pacientes do grupo SN apresentaram ACTH >860 pg/ml aos 35 ± 44 meses após BAdx, antecedendo em 22 ± 20 meses o estabelecimento do diagnóstico da SN pela progressão tumoral. A sobrevida livre do diagnóstico da SN em 10 anos foi de 45% de acordo com o critério de progressão tumoral e de 41% considerando isoladamente o critério bioquímico de 860 pg/ml. O maior valor de ACTH no primeiro ano de seguimento pós BAdx foi de 241 pg/ml no grupo DC-BAdx, inferior ao grupo SN de 700 pg/ml (P< 0,02). O valor de ACTH maior que 560 pg/ml (percentil 90 do grupo DC-BAdx), neste período, foi fator preditivo para desenvolvimento da SN com risco relativo de 6,9 (P<0,01). Houve correlação positiva entre ACTH após BAdx e maior diâmetro tumoral à RM (r: 0,70; p < 0,0001). Foram identificadas variações patogênicas no USP8 em 2/7 pacientes do grupo SN e 1/3 do grupo DC-BAdx. Os 15 pacientes com SN foram tratados e sete encontram-se em remissão. Conclusão: A prevalência da SN foi de 60%. O tempo de seguimento mais longo no grupo SN sugere que seu desenvolvimento pode ocorrer mais tardiamente. Valores de ACTH acima de 860 pg/ml após BAdx teve alta sensibilidade e especificidade e favorecem um diagnóstico mais precoce da SN. Valores de ACTH acima de 560 pg/ml no primeiro ano após BAdx foi preditor da SN, com risco relativo de 6,9. A correlação positiva entre ACTH e diâmetro tumoral, descrita pela primeira vez, sugere que a elevação do ACTH acompanha o crescimento ou surgimento tumoral.