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Análise clínica, radiográfica e de exames hematológicos em pacientes oncológicos sob uso de bisfosfonatos injetáveis

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Alamino, Isabella Cristine Pegolo dos Santos
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP
Universidade de São Paulo
Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58132/tde-06032026-101214/
Resumo: O uso de bisfosfonatos injetáveis em oncologia está associado ao risco de osteonecrose dos maxilares associada a medicamentos (OMAM), sobretudo quando coexistem doença dentária e procedimentos invasivos. O objetivo deste estudo foi caracterizar achados clínicos, hematológicos e radiográficos em pacientes sob uso de bisfosfonatos injetáveis (BI) triados para um ensaio clínico. Foram avaliados dados clínico-demográficos, hemogramas completos e radiografias panorâmicas de pacientes oncológicos em uso de BI. Os dados coletados foram, número e frequência de doses de BI, doenças de base, uso de corticosteroides, imunossupressores, antiangiogênicos e quimioterapia prévia. Também foram levantados biomarcadores inflamatórios pelas contagens absolutas de neutrófilos, linfócitos e plaquetas e suas razões (razão neutrófilo-linfócito [RNL] e razão plaqueta-linfócito [RPL]) antes e após o uso de BI, sendo HEMO - 1 antes do uso de BI, HEMO - 2 após 3 doses e HEMO - 3 próximo às datas de diagnóstico de OMAM. Foram coletadas radiografias panorâmicas de todos os pacientes dentados para caracterização de achados radiográficos dos pacientes elegíveis. A amostra foi composta por 214 pacientes, sendo 136 do sexo masculino (64%) e 78 do sexo feminino (36%). O adenocarcinoma de próstata representou a condição de base mais frequente, correspondendo a 99 casos (46%). No perfil inflamatório avaliado pelo HEMO - 1, pacientes com mieloma múltiplo (MM) exibiram inflamação sistêmica mais significativa, 53% dos pacientes com RNL > 4 comparados a 22% com RNL < 4, p < 0,001, e para RPL > 150 foram 35% comparados a 19% de RPL <150, p = 0,006. A análise de acurácia desses marcadores inflamatórios demonstrou que linfócitos (AUC = 0,71) e RNL (AUC = 0,72), coletados no HEMO - 3, demonstraram desempenho superior. Dentre os casos que desenvolveram OMAM, a mandíbula foi o osso mais acometido, e o estadiamento 2 foi o predominante. Trauma por prótese e exodontias por periapicopatias foram os principais fatores desencadeadores de OMAM com 8 (40%) cada, seguido de exodontias por periodontite 7 (26%). Radiograficamente, casos com OMAM, apresentaram predominantemente, sequestro ósseo 20 (74%) e osteoesclerose 13 (65%). Para os casos sem OMAM prevaleceram alterações precoces como osteoesclerose 11 (55%) e osteólise 8 (40%). Em conjunto, marcadores inflamatórios sistêmicos (RNL e RPL) e alterações radiográficas mostraram-se úteis na identificação precoce de risco. Esses achados reforçam a importância de estratégias integradas de monitoramento clínico, laboratorial e por imagem de pacientes em uso de BI.
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Os dados coletados foram, número e frequência de doses de BI, doenças de base, uso de corticosteroides, imunossupressores, antiangiogênicos e quimioterapia prévia. Também foram levantados biomarcadores inflamatórios pelas contagens absolutas de neutrófilos, linfócitos e plaquetas e suas razões (razão neutrófilo-linfócito [RNL] e razão plaqueta-linfócito [RPL]) antes e após o uso de BI, sendo HEMO - 1 antes do uso de BI, HEMO - 2 após 3 doses e HEMO - 3 próximo às datas de diagnóstico de OMAM. Foram coletadas radiografias panorâmicas de todos os pacientes dentados para caracterização de achados radiográficos dos pacientes elegíveis. A amostra foi composta por 214 pacientes, sendo 136 do sexo masculino (64%) e 78 do sexo feminino (36%). O adenocarcinoma de próstata representou a condição de base mais frequente, correspondendo a 99 casos (46%). No perfil inflamatório avaliado pelo HEMO - 1, pacientes com mieloma múltiplo (MM) exibiram inflamação sistêmica mais significativa, 53% dos pacientes com RNL > 4 comparados a 22% com RNL < 4, p < 0,001, e para RPL > 150 foram 35% comparados a 19% de RPL <150, p = 0,006. A análise de acurácia desses marcadores inflamatórios demonstrou que linfócitos (AUC = 0,71) e RNL (AUC = 0,72), coletados no HEMO - 3, demonstraram desempenho superior. Dentre os casos que desenvolveram OMAM, a mandíbula foi o osso mais acometido, e o estadiamento 2 foi o predominante. Trauma por prótese e exodontias por periapicopatias foram os principais fatores desencadeadores de OMAM com 8 (40%) cada, seguido de exodontias por periodontite 7 (26%). Radiograficamente, casos com OMAM, apresentaram predominantemente, sequestro ósseo 20 (74%) e osteoesclerose 13 (65%). Para os casos sem OMAM prevaleceram alterações precoces como osteoesclerose 11 (55%) e osteólise 8 (40%). Em conjunto, marcadores inflamatórios sistêmicos (RNL e RPL) e alterações radiográficas mostraram-se úteis na identificação precoce de risco. Esses achados reforçam a importância de estratégias integradas de monitoramento clínico, laboratorial e por imagem de pacientes em uso de BI.The use of injectable bisphosphonates in oncology is associated with the risk of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ), particularly when dental disease and invasive procedures coexist. The aim of this study was to characterize clinical, hematological, and radiographic findings in patients receiving injectable bisphosphonates (IB) who were screened for a clinical trial. Clinical and demographic data, complete blood counts, and panoramic radiographs were evaluated in oncology patients undergoing IB therapy. Collected data included the number and frequency of IB doses, underlying diseases, and the use of corticosteroids, immunosuppressants, antiangiogenic agents, and prior chemotherapy. Inflammatory biomarkers were also assessed through absolute counts of neutrophils, lymphocytes, and platelets, as well as their ratios (neutrophil-to-lymphocyte ratio [NLR] and platelet-to-lymphocyte ratio [PLR]) before and after IB use, defined as HEMO-1 (before IB), HEMO-2 (after three doses), and HEMO-3 (near the date of MRONJ diagnosis). Panoramic radiographs were obtained from all dentate patients to characterize radiographic findings in eligible cases. The sample consisted of 214 patients, 136 male (64%) and 78 female (36%). Prostate adenocarcinoma was the most frequent underlying condition, accounting for 99 cases (46%). In the inflammatory profile assessed at HEMO-1, patients with multiple myeloma (MM) exhibited more significant systemic inflammation, with 53% showing NLR > 4 compared to 22% with NLR < 4 (p < 0.001), and 35% showing PLR > 150 compared to 19% with PLR < 150 (p = 0.006). Accuracy analysis of these inflammatory markers demonstrated that lymphocytes (AUC = 0.71) and NLR (AUC = 0.72), collected at HEMO-3, showed superior performance. Among the cases that developed MRONJ, the mandible was the most frequently affected bone, with stage 2 being predominant. Prosthesis-related trauma and extractions due to periapical lesions were the main triggering factors, with 8 cases each (40%), followed by extractions due to periodontitis (7 cases, 26%). Radiographically, MRONJ cases predominantly presented with bone sequestration (20 cases, 74%) and osteosclerosis (13 cases, 65%). In non-MRONJ cases, early alterations were more common, such as osteosclerosis (11 cases, 55%) and osteolysis (8 cases, 40%). Taken together, systemic inflammatory markers (NLR and PLR) and radiographic alterations proved useful for early risk identification. These findings reinforce the importance of integrated strategies for clinical, laboratory, and imaging monitoring of patients receiving IB therapy.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USPUniversidade de São PauloFaculdade de Odontologia de Ribeirão PretoInnocentini, Lara Maria Alencar RamosAlamino, Isabella Cristine Pegolo dos Santos2025-08-212026-04-14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58132/tde-06032026-101214/doi:10.11606/D.58.2025.tde-06032026-101214Liberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USP2026-04-14T18:16:02Zoai:teses.usp.br:tde-06032026-101214Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-04-14T18:16:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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