Modulação da progressão tumoral por células-tronco derivadas da placenta

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Clavo, Roy Anderson Oropeza
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cancer; Câncer; Células-tronco; Extracellular vesicles; Placenta; Stem cells; Terapia; Therapy; Vesículas extracelulares
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-18092025-104335/

O câncer é uma doença multifatorial caracterizada por alterações genéticas, epigenéticas e microambientais que resultam em proliferação desregulada, resistência à apoptose e potencial metastático. Apesar dos avanços na oncologia, encontrar padrões que definam a malignidade celular continua desafiador, e as terapias atuais afetam células saudáveis, necessitando de alternativas. As células-tronco mesenquimais derivadas da placenta (PLSCs) têm emergido como uma estratégia promissora, por serem abundantes, eticamente aceitáveis e possuírem propriedades imunomoduladoras e regenerativas. A placenta compartilha diversas características com tumores, como alta taxa proliferativa, evasão imunológica e remodelamento tecidual, porém com desfechos fisiológicos. Isso sugere que os mecanismos regulatórios placentários poderiam ser reaproveitados no desenvolvimento de terapias oncológicas inovadoras. Este estudo focou o câncer de mama triplo negativo (TNBC), uma forma agressiva e resistente a tratamentos convencionais. Em uma primeira etapa, foi desenvolvido um modelo experimental em linhagem canina, no qual o tratamento com PLSCs reduziu a migração e a proliferação celular e induziu apoptose. Posteriormente, foram isoladas vesículas extracelulares (EVs) de diferentes regiões da placenta humana - geleia de Wharton (WJ), membrana amniótica (MA) e junção cordão-placenta (UCP). Observou-se que as EVs derivadas de WJ e UCP apresentaram alta seletividade citotóxica contra células tumorais de mama (TNBC) e cólon, sem afetar a viabilidade de células saudáveis. A análise por espectroscopia Raman revelou composições químicas específicas e características bioquímicas distintas entre os grupos, confirmando que a origem anatômica influencia as propriedades funcionais das EVs. A análise de microRNAs indicou que essas vesículas modulam vias associadas ao câncer e à pluripotência celular, mantendo padrões moleculares relacionados ao tecido de origem, sugerindo também potencial uso em medicina regenerativa. Em conjunto, os dados indicam que as PLSCs e suas EVs possuem capacidade seletiva para modular a progressão tumoral, oferecendo uma abordagem inovadora e compatível no enfrentamento de neoplasias agressivas e de difícil tratamento.