Análise comparativa do benefício de panitumumabe ou cetuximabe combinados a irinotecano no tratamento do câncer colorretal refratário a irinotecano
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31102025-132022/ |
Resumo: | Introdução: A literatura sugere que a resistência ao irinotecano pode ser revertida através da adição de cetuximabe. Análises similares com uso de panitumumabe não são disponíveis. Objetivo: Avaliar e comparamos a atividade de ambos os anticorpos monoclonais anti-EGFR associado a irinotecano em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) que haviam progredido a irinotecano previamente. Método: Análise retrospectiva de pacientes com mCRC expostos a anticorpo anti-EGFR em terceira linha ou subsequente após progressão a irinotecano. Condução: Este estudo foi conduzido em um único centro no Brasil. População: Esta análise incluiu 421 pacientes que progrediram a irinotecano e eram KRAS selvagem: 182 receberam irinotecano + cetuximabe (I+C) e 230 irinotecano + panitumumabe (I+P). Desfechos: O desfecho primário foi sobrevida global. Desfechos secundários incluíram taxa de resposta estratificada por localização do tumor primário, sobrevida livre de doença e toxicidade. Resultado: Não houve diferença significativa em sobrevida global mediana entre os grupos (9.1 meses [I+C] versus 10.1 meses [I+P]; p=0.76). Também não identificamos diferença significativa em taxas de resposta (23.0% [I+C] versus 22.3% [I+P]; p=0.97). Pacientes com tumor primário localizado em cólon direito apresentaram pior controle de doença comparados àqueles com primário em cólon esquerdo (28.8% versus 52.6%), mas curiosamente obtiveram taxa de resposta superior quando tratados com panitumumabe (8.3% [I+P] versus 3.3% [I+C]). As reações infusionais foram mais frequentes com cetuximabe. Conclusão: Nesta análise retrospectiva, ambos os anticorpos anti-EGFR apresentaram atividade semelhante quando combinados a irinotecano como tratamento pós progressão a esta droga. A magnitude do benefício destes anticorpos em reverter a resistência ao irinotecano ainda permanece indeterminada. |
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Análise comparativa do benefício de panitumumabe ou cetuximabe combinados a irinotecano no tratamento do câncer colorretal refratário a irinotecanoComparative analysis of panitumumab or cetuximab combined with irinotecan in metastatic colorectal cancer refractory to irinotecanCâncer colorretalCetuximabCetuximabeColorectal cancerPanitumumabPanitumumabeIntrodução: A literatura sugere que a resistência ao irinotecano pode ser revertida através da adição de cetuximabe. Análises similares com uso de panitumumabe não são disponíveis. Objetivo: Avaliar e comparamos a atividade de ambos os anticorpos monoclonais anti-EGFR associado a irinotecano em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) que haviam progredido a irinotecano previamente. Método: Análise retrospectiva de pacientes com mCRC expostos a anticorpo anti-EGFR em terceira linha ou subsequente após progressão a irinotecano. Condução: Este estudo foi conduzido em um único centro no Brasil. População: Esta análise incluiu 421 pacientes que progrediram a irinotecano e eram KRAS selvagem: 182 receberam irinotecano + cetuximabe (I+C) e 230 irinotecano + panitumumabe (I+P). Desfechos: O desfecho primário foi sobrevida global. Desfechos secundários incluíram taxa de resposta estratificada por localização do tumor primário, sobrevida livre de doença e toxicidade. Resultado: Não houve diferença significativa em sobrevida global mediana entre os grupos (9.1 meses [I+C] versus 10.1 meses [I+P]; p=0.76). Também não identificamos diferença significativa em taxas de resposta (23.0% [I+C] versus 22.3% [I+P]; p=0.97). Pacientes com tumor primário localizado em cólon direito apresentaram pior controle de doença comparados àqueles com primário em cólon esquerdo (28.8% versus 52.6%), mas curiosamente obtiveram taxa de resposta superior quando tratados com panitumumabe (8.3% [I+P] versus 3.3% [I+C]). As reações infusionais foram mais frequentes com cetuximabe. Conclusão: Nesta análise retrospectiva, ambos os anticorpos anti-EGFR apresentaram atividade semelhante quando combinados a irinotecano como tratamento pós progressão a esta droga. A magnitude do benefício destes anticorpos em reverter a resistência ao irinotecano ainda permanece indeterminada.Introduction: The literature suggests that the addition of cetuximab could overcome resistance to irinotecan. A similar analysis with Panitumumab is not available. Objective: Evaluate the activity of each anti-EGFR plus irinotecan as a salvage treatment for metastatic colorectal cancer previously resistant to irinotecan. Design: This is a retrospective cohort of metastatic colorectal cancer patients who progressed to irinotecan monotherapy and were exposed to an anti-EGFR antibody. Settings: This study was conducted at a single cancer center in Brazil. Patients: This analysis included 412 patients who had progressed on irinotecan and were KRAS wild-type. 182 received Irinotecan plus Cetuximab (I+C group) and 230 Irinotecan plus Panitumumab (I+P group). Outcomes: The primary outcome was overall survival. The secondary outcomes were objective response rate, stratified by primary tumor sidedness, progression-free survival, and toxicity. Results: There was no significant difference in median overall survival between treatment groups (9.1 months [I+C] vs 10.1 months [I+P]; p=0.76). There was also no difference in objective response rate (23.0% [I+C] vs 22.3% [I+P]; p=0.97). Patients with right-sided tumors had worse disease control rates than left-sided (28.8% vs 52.6%) but interestingly presented a better objective response rate with panitumumab (8.3% [I+P] vs 3.3% [I+C]). There were more infusion reactions with cetuximab. Conclusions: In this retrospective analysis, both anti-EGFR drugs have similar activity when combined with irinotecan post-progression to this drug. The actual magnitude of the benefit of anti-EGFR monoclonal antibodies to reverse a previous resistance to irinotecan remains to be determined.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPHoff, Paulo Marcelo GehmMoniz, Camila Motta VenchiaruttiBraghiroli, Maria Ignez Freitas Melro2024-12-02info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-31102025-132022/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-10-31T15:39:02Zoai:teses.usp.br:tde-31102025-132022Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-10-31T15:39:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: A literatura sugere que a resistência ao irinotecano pode ser revertida através da adição de cetuximabe. Análises similares com uso de panitumumabe não são disponíveis. Objetivo: Avaliar e comparamos a atividade de ambos os anticorpos monoclonais anti-EGFR associado a irinotecano em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) que haviam progredido a irinotecano previamente. Método: Análise retrospectiva de pacientes com mCRC expostos a anticorpo anti-EGFR em terceira linha ou subsequente após progressão a irinotecano. Condução: Este estudo foi conduzido em um único centro no Brasil. População: Esta análise incluiu 421 pacientes que progrediram a irinotecano e eram KRAS selvagem: 182 receberam irinotecano + cetuximabe (I+C) e 230 irinotecano + panitumumabe (I+P). Desfechos: O desfecho primário foi sobrevida global. Desfechos secundários incluíram taxa de resposta estratificada por localização do tumor primário, sobrevida livre de doença e toxicidade. Resultado: Não houve diferença significativa em sobrevida global mediana entre os grupos (9.1 meses [I+C] versus 10.1 meses [I+P]; p=0.76). Também não identificamos diferença significativa em taxas de resposta (23.0% [I+C] versus 22.3% [I+P]; p=0.97). Pacientes com tumor primário localizado em cólon direito apresentaram pior controle de doença comparados àqueles com primário em cólon esquerdo (28.8% versus 52.6%), mas curiosamente obtiveram taxa de resposta superior quando tratados com panitumumabe (8.3% [I+P] versus 3.3% [I+C]). As reações infusionais foram mais frequentes com cetuximabe. Conclusão: Nesta análise retrospectiva, ambos os anticorpos anti-EGFR apresentaram atividade semelhante quando combinados a irinotecano como tratamento pós progressão a esta droga. A magnitude do benefício destes anticorpos em reverter a resistência ao irinotecano ainda permanece indeterminada. |
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