Efeito do uso prolongado de pentoxifilina sobre as alterações perfusionais miocárdicas, eventos arrítmicos e a evolução da disfunção sistólica ventricular esquerda na cardiomiopatia chagásica crônica

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Martins, Káryta Suely Macêdo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Arrhythmic events; Cardiomiopatia chagásica crônica; Chronic Chagas cardiomyopathy; Disfunção ventricular; Eventos arrítmicos; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Perfusão; Perfusion; Ventricular dysfunction
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-113607/

A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) é considerada um sério problema de saúde pública nas áreas endêmicas da América Latina, representando uma das maiores causas de insuficiência cardíaca e morte súbita. Evidências obtidas em diversos estudos clínicos e experimentais indicam a existência de 2 mecanismos patogênicos principais para explicar o desenvolvimento da CCC: parasitismo persistente e de baixa intensidade pelo T. cruzi e a lesão inflamatória exacerbada por mecanismos autoimunes. Sendo assim, podemos afirmar que a lesão histopatológica essencial da CCC é a miocardite incessante de baixa intensidade associada à produção de citocinas. O presente estudo investigou a hipótese de que o uso prolongado da pentoxifilina (PTX) possa ser uma intervenção farmacológica efetiva para a imunomodulação, reduzindo a inflamação e, consequentemente, associando-se à diminuição das anormalidades perfusionais miocárdicas e à preservação da função sistólica do ventrículo esquerdo. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos do uso crônico da PTX sobre a evolução da função sistólica regional e global do ventrículo esquerdo, sobre a presença e extensão dos distúrbios de perfusão miocárdica e sobre a ocorrência de eventos arrítmicos. Trata-se de estudo clínico prospectivo, duplo cego, que incluiu 38 pacientes com CCC randomizados para PTX (n=19), 400 mg 3x/dia por 6 meses ou placebo (PLC), (n=19). Na condição basal e pós-tratamento os pacientes submeteram-se a dosagem dos níveis séricos de citocinas (IFN-&gamma;, IL-10, IL-6, TNF-&alpha;, TGF-&beta; e endotelina-1), além de outros marcadores séricos (proteína C reativa (PCR) e NT-próBNP), Eco-2D, Cintilografia de perfusão miocárdica, eletrocardiograma (ECG), Holter de 24h e aplicação de questionário para avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde. ANOVA de efeitos mistos para medidas repetidas foi utilizada para testar o efeito do tratamento entre os grupos, com p bicaudal < 0,05. Na condição basal, não evidenciamos diferenças significativas entre os grupos em qualquer dos parâmetros estudados. Nas comparações entre os grupos da condição basal para o pós-tratamento, observamos redução dos níveis de TNF-&alpha; no grupo PTX de 10,14 ± 5,5 pg/ml para 8,32 ± 3,6 pg/ml quando comparado ao grupo PLC, além de aumento dos níveis séricos de IL10 no grupo PTX 2,74 ± 0,7 pg/ml para 5,61 ± 8,6 pg/ml, porém estes achados não alcançaram significância estatística. Os demais marcadores séricos não apresentaram diferenças significativas. Também não observamos quaisquer alterações significativas entre as variáveis ecocardiográficas. Nos pacientes tratados com a PTX, a FEVE apresentou variação muito discreta de seus valores médios de 46,2% ± 7,9 para 47,4% ± 7,0 e 48,2±6,6 para 48,0±6,9 no grupo PLC (p= 0,37). O estudo cintilográfico também não evidenciou efeitos significativos sobre os defeitos de perfusão nos pacientes de ambos os grupos. A análise da qualidade de vida relacionada à saúde, evidenciou melhora significativa da capacidade funcional dos pacientes do grupo tratamento (p=0,01). Conclusões: Os resultados desse estudo apontam para um potencial efeito positivo da PTX na modulação do perfil inflamatório dos pacientes com CCC. Apesar disso, o uso prolongado da pentoxifilina em pacientes com CCC não foi capaz de atenuar a disfunção ventricular ou reduzir os defeitos de perfusão miocárdica.