Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Fonseca, Rebeca Ribas Silva
Orientador(a): Jager, Alessandra Vincenzi
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP
Universidade de São Paulo
Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102025-135502/
Resumo: Os parabenos são usados como agentes antimicrobianos de amplo espectro, além de serem estáveis e relativamente de baixo custo. Por serem considerados de baixa toxicidade, são amplamente aplicados em formulações cosméticas diversas, além de medicamentos e alimentos. Apesar da baixa toxicidade, existem evidências que alguns parabenos possuem atividade como desreguladores endócrinos. O fenoxietanol é também um conservante de ampla atividade antimicrobiana, e tem sido usado por décadas em medicamentos e cosméticos, incluindo produtos destinados ao público infantil. Estas observações, juntamente com a ampla aplicação dos parabenos e do fenoxietanol, direcionaram a regulamentação destes conservantes em produtos comerciais. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária, (ANVISA) regulamenta o uso de parabenos e fenoxietanol em cosméticos e alimentos. Este trabalho teve como objetivo realizar a quantificação de metilparabeno (MP), etilparabeno (EP), propilparabeno (PP), butilparabeno (BP), fenoxietanol (FE) e o produto de degração dos parabenos, o ácido p-hidroxibenzóico, em cremes e pomadas preventivos para assaduras disponíveis em farmácias e supermercados. Para esta finalidade, um método de extração QuEChERS (Quick, Easy, Cheap, Effective, Rugged, Safe) para a extração dos conservantes dos cremes e pomadas foi otimizado. A separação e quantificação dos conservantes foi efetuada por cromatografia líquida com detector de fluorescência. O método proposto foi validado em relação à seletividade, linearidade (0,050-3,0 µg.mL-1), precisão (CV, 2,9 - 6,8%), e recuperação (80-97%). Vinte e cinco amostras adquiridas no comércio local da cidade de Ribeirão Preto - SP foram analisadas, e 56% continham concentrações quantificáveis de ao menos um dos conservantes em estudo. Metilparabeno (0,010 - 0,38% m/m) e propilparabeno (0,010 - 0,21% m/m) foram os conservantes de maior incidência. Nenhuma amostra continha ∑MP+EP+PP+BP acima 0,8% m/m, conforme estipulado pela ANVISA. Um produto (0,21 % m/m de PP) apresentou concentração acima do valor permitido de 0,14% m/m. A presença de isobutilparabeno, conservante proibido no Brasil, foi detectada em uma amostra. O fenoxietanol foi quantificado em nove amostras (0,039 - 1,0% m/m). As estimativas de exposição foram calculdas para bebês e crianças de até 36 meses de idade. Os valores de estimativa de dose diária de exposição não ultrapassaram o valor estabelecido como seguro de 10 mg.kg pc-1.dia-1 e o HQ (Coeficiente de Perigo) foi estimado abaixo de 1 para a ∑MP+EP, para todas as faixas etárias, o que também é considerado seguro. Entretanto, a MoE (Margem de Exposição) estimada para o PP foram menores que 10.000 para todas as faixas etárias, o que é considerado preocupante do ponto de vista da saúde pública.
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Estas observações, juntamente com a ampla aplicação dos parabenos e do fenoxietanol, direcionaram a regulamentação destes conservantes em produtos comerciais. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária, (ANVISA) regulamenta o uso de parabenos e fenoxietanol em cosméticos e alimentos. Este trabalho teve como objetivo realizar a quantificação de metilparabeno (MP), etilparabeno (EP), propilparabeno (PP), butilparabeno (BP), fenoxietanol (FE) e o produto de degração dos parabenos, o ácido p-hidroxibenzóico, em cremes e pomadas preventivos para assaduras disponíveis em farmácias e supermercados. Para esta finalidade, um método de extração QuEChERS (Quick, Easy, Cheap, Effective, Rugged, Safe) para a extração dos conservantes dos cremes e pomadas foi otimizado. A separação e quantificação dos conservantes foi efetuada por cromatografia líquida com detector de fluorescência. O método proposto foi validado em relação à seletividade, linearidade (0,050-3,0 µg.mL-1), precisão (CV, 2,9 - 6,8%), e recuperação (80-97%). Vinte e cinco amostras adquiridas no comércio local da cidade de Ribeirão Preto - SP foram analisadas, e 56% continham concentrações quantificáveis de ao menos um dos conservantes em estudo. Metilparabeno (0,010 - 0,38% m/m) e propilparabeno (0,010 - 0,21% m/m) foram os conservantes de maior incidência. Nenhuma amostra continha ∑MP+EP+PP+BP acima 0,8% m/m, conforme estipulado pela ANVISA. Um produto (0,21 % m/m de PP) apresentou concentração acima do valor permitido de 0,14% m/m. A presença de isobutilparabeno, conservante proibido no Brasil, foi detectada em uma amostra. O fenoxietanol foi quantificado em nove amostras (0,039 - 1,0% m/m). As estimativas de exposição foram calculdas para bebês e crianças de até 36 meses de idade. Os valores de estimativa de dose diária de exposição não ultrapassaram o valor estabelecido como seguro de 10 mg.kg pc-1.dia-1 e o HQ (Coeficiente de Perigo) foi estimado abaixo de 1 para a ∑MP+EP, para todas as faixas etárias, o que também é considerado seguro. Entretanto, a MoE (Margem de Exposição) estimada para o PP foram menores que 10.000 para todas as faixas etárias, o que é considerado preocupante do ponto de vista da saúde pública.Parabens are used as broad-spectrum antimicrobial agents, in addition to being stable and relatively low-cost. Because they are considered to have low toxicity, they are widely used in various cosmetic formulations, as well as in medicines and foods. Despite their low toxicity, there is evidence that some parabens have activity as endocrine disruptors. Phenoxyethanol is also a preservative with broad antimicrobial activity, and has been used for decades in medicines and cosmetics, including products intended for children. These observations, together with the widespread use of parabens and phenoxyethanol, have led to the regulation of these preservatives in commercial products. In Brazil, the National Health Surveillance Agency (ANVISA) regulates the use of parabens and phenoxyethanol in cosmetics and foods. This study aimed to quantify methylparaben (MP), ethylparaben (EP), propylparaben (PP), butylparaben (BP), phenoxyethanol (FE) and the degradation product of parabens, p-hydroxybenzoic acid, in creams and ointments for diaper rash prevention available in pharmacies and supermarkets. For this purpose, a QuEChERS method (Quick, Easy, Cheap, Effective, Rugged, Safe) for the extraction of preservatives from creams and ointments was optimized. The separation and quantification of preservatives was performed by liquid chromatography with a fluorescence detector. The proposed method was validated in relation to selectivity, linearity (0,050-3,0 µg.mL-1), precision (CV, 2.9-6.8%), and recovery (80-97%). Twenty-five samples purchased from local stores in the city of Ribeirão Preto, SP, were analyzed, and 56% contained quantifiable concentrations of at least one of the preservatives under study. Methylparaben (0.010 - 0.38% w/w) and propylparaben (0.010 - 0.21% w/w) were the preservatives with the highest incidence. No sample contained ∑ MP+EP+PP+BP above 0.8% w/w, as stipulated by ANVISA. One product (0.21% w/w of PP) presented a concentration above the permitted value of 0.14% w/w. The presence of isobutylparaben, a preservative banned in Brazil, was detected in one sample. Phenoxyethanol was quantified in nine samples (0.039 - 1.0% w/w). Exposure estimates were calculated for infants and children up to 36 months of age. The estimated daily exposure dose values did not exceed the established safe value of 10 mg.kg bw-1.day-1 and the HQ (Hazard Coefficient) was estimated below 1 for ∑MP+EP, for all age groups, which is also considered safe. However, the MoE (Margin of Exposure) estimated for PP was less than 10,000 for all age groups, which is considered a concern from a public health point of view.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USPUniversidade de São PauloFaculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto2026-05-142026-05-14T19:05:02Z2025-02-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102025-135502/10.11606/D.60.2025.tde-31102025-135502tde-31102025-135502Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPMestradomastersUniversidade de São PauloBiblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-05-14T19:05:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)falseoai:teses.usp.br:tde-31102025-135502
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