Investigação da presença de parabenos em medicamentos líquidos orais de uso pediátrico e estimativa da exposição de crianças de até 6 anos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Freitas, Fernanda Nalesso Rodrigues de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Automedicação; Children; Conservantes; Crianças; Desregulador endócrino; Endocrine disruptor; Medicamentos; Medicines; Preservatives; Self-medication
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-19082025-121416/

As doenças respiratórias infantis abrangem um amplo espectro de eventos mórbidos de diferentes etiologias e de distinta gravidade, que se caracterizam por comprometer uma ou mais porções do trato respiratório da criança. Para alcançar a exatidão da dose administrada, reduzir erros de medicação, aumentar a adesão ao tratamento e melhorar os resultados terapêuticos em pediatria, é essencial a disponibilidade de medicamentos em formas farmacêuticas e formulações adequadas às necessidades das crianças. Na sua quase totalidade, as formas farmacêuticas líquidas apresentam agentes conservantes em suas fórmulas visando a proteção contra o desenvolvimento microbiano. Entretanto, pesquisas indicam que alguns conservantes dependendo da concentração administrada podem provocar reações adversas ou intoxicações. Os parabenos são uma família de ésteres sintéticos do ácido p-hidroxibenzóico e são utilizados como conservantes em alimentos, cosméticos e medicamentos tópicos e sistêmicos, sendo os mais comuns o MP (metilparabeno), EP (etilparabeno), PP (propilparabeno) e BP (butilparabeno). Estes compostos possuem vantagens como o baixo custo, amplo espectro de atividade e estabilidade térmica e química. Apesar de serem considerados de baixa toxicidade, existem evidências que alguns parabenos possuem atividade como disruptores endócrinos. Estas observações, juntamente com a ampla aplicação dos parabenos, direcionaram a regulamentação destes conservantes em produtos comerciais pelas organizações nacionais e internacionais. No Brasil, a ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) regulamenta o uso de parabenos em cosméticos e alimentos, porém não há legislação para o uso destes conservantes em medicamentos. Este projeto teve como objetivo investigar a presença de ácido p-hidroxibenzóico, MP, EP, PP e BP em medicamentos líquidos orais (xarope, suspensão e solução) contendo como princípio ativo acebrofilina, cloridrato de ambroxol, acetilcisteína, carbocisteína, fosfato sódico de prednisolona, ibuprofeno, dropropizina, bromexina, guaifenesina, dipirona sódica, paracetamol, fexofenadina, maleato de bronfeniramina + cloridrato de fenilefrina, maleato de dexclorfeniramina e nos xaropes fitoterápicos Hedera Helix L. e Mikania glomerata Spreng. Os valores das concentrações do MP e PP variaram entre 3,0 - 2,634 e 0,031 - 0,447 mg.mL-1, respectivamente. Os valores de estimativa de ingestão diária não ultrapassaram o valor estabelecido como seguro de 10 mg.kg pc-1.dia-1 e os HQ (Coeficiente de Perigo) foram estimados abaixo de 1 para o MP, o que também é considerado seguro. Entretanto, a MoE (Margem de Exposição) estimada para o PP foram menores que 10.000, o que é considerado preocupante do ponto de vista da saúde pública.