Estudo dos efeitos antitumorais da Diacereína em linhagens celulares derivadas de câncer de colo de útero

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Conceição, Mercia Patricia Ferreira
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Diacerein
Diacereína
Drug repositioning
Human Papillomavirus Viruses
Neoplasias do colo do útero
Papilomavírus humano
Reína
Reposicionamento de medicamentos
Rhein
Superoxide dismutase
Superóxido dismutase
Uterine Cervical Neoplasms
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-12022025-160120/
Resumo: O câncer do colo do útero apresenta desafios significativos de saúde pública, especialmente em regiões de renda baixa e média que enfrentam altas taxas de incidência e prevalência da infecção por HPV. A progressão tumoral para o câncer do colo do útero a partir de uma lesão precursora resulta de uma rede complexa de interações celulares, incluindo aumento de espécies reativas de oxigênio, inflamação crônica e desregulação de moléculas do ciclo celular pelas oncoproteínas do HPV. Dessa forma, este estudo teve como objetivo investigar potenciais efeitos antitumorais da Diacereína (DIA), uma droga usada no tratamento da osteoartrite, em células SiHa e HeLa derivadas de câncer do colo do útero. Os dados obtidos demonstraram que o tratamento com DIA em um intervalo de 10 a 100M, induziu inibição da proliferação celular de forma tempo e dose dependente, além de redução de células viáveis a partir da concentração de 60 uM. Estudos subsequentes utilizando a dose de 80uM sugerem que o efeito citotóxico e citostático de DIA está relacionado à indução de apoptose e bloqueio do ciclo celular respectivamente. Além disso, observamos um possível efeito do DIA na disfunção mitocondrial das células HeLa, bem como na regulação da expressão de genes distintos envolvidos em processos como controle do ciclo celular (CCNB1 e SFN), detoxificação de espécies reativas de oxigênio (SOD2) e mecanismos de morte celular (Bax e Bcl-2). Ao analisar o valor prognóstico dos principais genes modulados em SCC por DIA, identificamos que a expressão diferencial combinada dos genes alvo de DIA nas condições celulares encontradas (alta ou baixa expressão), estão associados a uma melhor sobrevida global das pacientes. Em conclusão, A Diacereína tem possui potencial para ser usada em combinação com tratamentos padrão, como radioterapia, quimioterapia ou radioquimioterapia, visando aumentar a eficácia terapêutica e alternativas terapêuticas para a população acometida pelo câncer do colo do útero
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Dessa forma, este estudo teve como objetivo investigar potenciais efeitos antitumorais da Diacereína (DIA), uma droga usada no tratamento da osteoartrite, em células SiHa e HeLa derivadas de câncer do colo do útero. Os dados obtidos demonstraram que o tratamento com DIA em um intervalo de 10 a 100M, induziu inibição da proliferação celular de forma tempo e dose dependente, além de redução de células viáveis a partir da concentração de 60 uM. Estudos subsequentes utilizando a dose de 80uM sugerem que o efeito citotóxico e citostático de DIA está relacionado à indução de apoptose e bloqueio do ciclo celular respectivamente. Além disso, observamos um possível efeito do DIA na disfunção mitocondrial das células HeLa, bem como na regulação da expressão de genes distintos envolvidos em processos como controle do ciclo celular (CCNB1 e SFN), detoxificação de espécies reativas de oxigênio (SOD2) e mecanismos de morte celular (Bax e Bcl-2). Ao analisar o valor prognóstico dos principais genes modulados em SCC por DIA, identificamos que a expressão diferencial combinada dos genes alvo de DIA nas condições celulares encontradas (alta ou baixa expressão), estão associados a uma melhor sobrevida global das pacientes. Em conclusão, A Diacereína tem possui potencial para ser usada em combinação com tratamentos padrão, como radioterapia, quimioterapia ou radioquimioterapia, visando aumentar a eficácia terapêutica e alternativas terapêuticas para a população acometida pelo câncer do colo do úteroCervical cancer poses significant public health challenges, especially in low to middle-income regions with high rates of HPV infection incidence and prevalence. Tumoral progression from precursor lesions to cervical cancer results from a complex network of cellular interactions, including increased reactive oxygen species, chronic inflammation, and dysregulation of cell cycle molecules by HPV oncoproteins. Therefore, this study aimed to investigate the potential anti-tumoral effects of Diacerein (DIA), a drug used in osteoarthritis treatment, on SiHa and HeLa cervical cancer-derived cells. The data obtained demonstrated that treatment with DIA in the range of 10 to 100M induced time- and dose-dependent inhibition of cell proliferation, reducing viable cells starting at 60M concentration. Subsequent studies using the 80M dose suggested that the cytotoxic and cytostatic effects of DIA were linked to apoptosis induction and cell cycle arrest, respectively. Furthermore, we observed a potential effect of DIA on mitochondrial dysfunction in HeLa cells, as well as regulation of the expression of distinct genes involved in processes such as cell cycle control (CCNB1 and SFN), detoxification of reactive oxygen species (SOD2), and mechanisms of cell death (Bax and Bcl-2). Assessing the prognostic value of the key genes modulated in cervical cancer by DIA, we identified that differential expression of these target genes under cellular conditions (high or low expression) was associated with better overall survival of patients. In conclusion, Diacerein holds potential for use in combination with standard treatments such as radiotherapy, chemotherapy, or chemoradiotherapy to enhance therapeutic efficacy and provide alternative therapeutic options for cervical cancer patientsBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTermini, LaraConceição, Mercia Patricia Ferreira2024-09-06info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-12022025-160120/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-02-20T19:34:02Zoai:teses.usp.br:tde-12022025-160120Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-02-20T19:34:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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description O câncer do colo do útero apresenta desafios significativos de saúde pública, especialmente em regiões de renda baixa e média que enfrentam altas taxas de incidência e prevalência da infecção por HPV. A progressão tumoral para o câncer do colo do útero a partir de uma lesão precursora resulta de uma rede complexa de interações celulares, incluindo aumento de espécies reativas de oxigênio, inflamação crônica e desregulação de moléculas do ciclo celular pelas oncoproteínas do HPV. Dessa forma, este estudo teve como objetivo investigar potenciais efeitos antitumorais da Diacereína (DIA), uma droga usada no tratamento da osteoartrite, em células SiHa e HeLa derivadas de câncer do colo do útero. Os dados obtidos demonstraram que o tratamento com DIA em um intervalo de 10 a 100M, induziu inibição da proliferação celular de forma tempo e dose dependente, além de redução de células viáveis a partir da concentração de 60 uM. Estudos subsequentes utilizando a dose de 80uM sugerem que o efeito citotóxico e citostático de DIA está relacionado à indução de apoptose e bloqueio do ciclo celular respectivamente. Além disso, observamos um possível efeito do DIA na disfunção mitocondrial das células HeLa, bem como na regulação da expressão de genes distintos envolvidos em processos como controle do ciclo celular (CCNB1 e SFN), detoxificação de espécies reativas de oxigênio (SOD2) e mecanismos de morte celular (Bax e Bcl-2). Ao analisar o valor prognóstico dos principais genes modulados em SCC por DIA, identificamos que a expressão diferencial combinada dos genes alvo de DIA nas condições celulares encontradas (alta ou baixa expressão), estão associados a uma melhor sobrevida global das pacientes. Em conclusão, A Diacereína tem possui potencial para ser usada em combinação com tratamentos padrão, como radioterapia, quimioterapia ou radioquimioterapia, visando aumentar a eficácia terapêutica e alternativas terapêuticas para a população acometida pelo câncer do colo do útero
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