Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Santos Filho, José Roberto de Assis
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
ATLL
Cell cycle
Ciclo celular
Expressão gênica
Gene expression
HTLV-I
QRT-PCR
qRT-PCR
Senescence
Senescência
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-28082024-153446/
Resumo: Introdução: A infecção pelo Vírus Linfotrópico de Células T Humanas Tipo 1 (HTLV-1) é endêmica em diversas regiões do mundo. O Brasil possui número absoluto de 800 mil a 2,5 milhões de indivíduos infectados. Esse vírus tem sido aassociado com amplo espectro de manifestações clínicas que varia de infecção assintomática até a formas graves de doença como a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao vírus (HAM/TSP) e a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL). Ambas estão associadas à elevada morbidade e mortalidade. O HTLV-1 é capaz de infectar e modificar o funcionamento das células do sistema imune, em especial os linfócitos T CD4+, causando anormalidades em genes envolvidos no processo de senescência celular, proliferação e de apoptose. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão diferencial de genes reguladores de senescência e proliferação celualr em portadores assintomáticos do HTLV-1. Método: Foram coletadas amostras de sangue periférico de indivíduos saudáveis (controle), portadores assintomáticos do HTLV-1 e indivíduos com ATLL. A análise da expressão gênica foi realizada a partir de RNA extraído de linfócitos T CD4+ separados por micropartículas magnéticas. O RNA extraído foi convertido em cDNA para as reações em cadeia da polimerase em tempo teal (qRT-PCR). Resultado: Foram avaliadas 32 amostras de portadores assintomáticos do HTLV-1, 30 de indivíduos saudáveis e sete casos de ATLL (N=69). Dos 32 portadores assintomáticos do HTLV-1, 22 (68,8%) eram do sexo feminino, no grupo controle, 16 (53,3%) eram do sexo feminino e no grupo ATLL 5 (71,4%) eram do sexo feminino. A idade dos portadores assintomáticos do HTLV-1 foi de 20 a 87 anos (mediana de 58 anos), de 31 a 66 anos (mediana de 52 anos) no grupo controle e de 43 a 79 anos (mediana de 64 anos) na ATLL. Três (43%) pacientes foram classificados como ATLL smouldering e 1 (14,3%) como ATLL aguda. Os genes CDKN1A, PIK3CA e RBL2 foram hipoexpressos nos portadores assintomáticos do HTLV-1. Pacientes com ATLL apresentaram hipoexpressão de CDKN1A e hiperexpressão do gene COL3A1. Conclusão: Portadores assintomáticos do HTLV-1 apresentaram hipoexpressão de CDK1A, PI3CA e RBL2 em linfócitos TCD4+. CDK1A também foi significativamente hipoexpresso na ATLL. Portadores assintomáticos ou pacientes com ATLL não apresentaram expressão diferencial dos genes AKT1, ID1, IFNG, NFKB1, PTEN, TERT, TWIST1 e SPARC. O gene COL3A1 foi hiperexpresso em pacientes com ATLL
id USP_d49f5a03b8be63a6e33442bd3b9dffd6
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-28082024-153446
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str
spelling Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adultoAnalysis of the expression pattern of cell cycle regulatory genes and tumor senescence in HTLV-1 virus carriers and patients with adult T-cell lymphoma leukemiaATLLATLLCell cycleCiclo celularExpressão gênicaGene expressionHTLV-IHTLV-IQRT-PCRqRT-PCRSenescenceSenescênciaIntrodução: A infecção pelo Vírus Linfotrópico de Células T Humanas Tipo 1 (HTLV-1) é endêmica em diversas regiões do mundo. O Brasil possui número absoluto de 800 mil a 2,5 milhões de indivíduos infectados. Esse vírus tem sido aassociado com amplo espectro de manifestações clínicas que varia de infecção assintomática até a formas graves de doença como a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao vírus (HAM/TSP) e a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL). Ambas estão associadas à elevada morbidade e mortalidade. O HTLV-1 é capaz de infectar e modificar o funcionamento das células do sistema imune, em especial os linfócitos T CD4+, causando anormalidades em genes envolvidos no processo de senescência celular, proliferação e de apoptose. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão diferencial de genes reguladores de senescência e proliferação celualr em portadores assintomáticos do HTLV-1. Método: Foram coletadas amostras de sangue periférico de indivíduos saudáveis (controle), portadores assintomáticos do HTLV-1 e indivíduos com ATLL. A análise da expressão gênica foi realizada a partir de RNA extraído de linfócitos T CD4+ separados por micropartículas magnéticas. O RNA extraído foi convertido em cDNA para as reações em cadeia da polimerase em tempo teal (qRT-PCR). Resultado: Foram avaliadas 32 amostras de portadores assintomáticos do HTLV-1, 30 de indivíduos saudáveis e sete casos de ATLL (N=69). Dos 32 portadores assintomáticos do HTLV-1, 22 (68,8%) eram do sexo feminino, no grupo controle, 16 (53,3%) eram do sexo feminino e no grupo ATLL 5 (71,4%) eram do sexo feminino. A idade dos portadores assintomáticos do HTLV-1 foi de 20 a 87 anos (mediana de 58 anos), de 31 a 66 anos (mediana de 52 anos) no grupo controle e de 43 a 79 anos (mediana de 64 anos) na ATLL. Três (43%) pacientes foram classificados como ATLL smouldering e 1 (14,3%) como ATLL aguda. Os genes CDKN1A, PIK3CA e RBL2 foram hipoexpressos nos portadores assintomáticos do HTLV-1. Pacientes com ATLL apresentaram hipoexpressão de CDKN1A e hiperexpressão do gene COL3A1. Conclusão: Portadores assintomáticos do HTLV-1 apresentaram hipoexpressão de CDK1A, PI3CA e RBL2 em linfócitos TCD4+. CDK1A também foi significativamente hipoexpresso na ATLL. Portadores assintomáticos ou pacientes com ATLL não apresentaram expressão diferencial dos genes AKT1, ID1, IFNG, NFKB1, PTEN, TERT, TWIST1 e SPARC. O gene COL3A1 foi hiperexpresso em pacientes com ATLLIntroduction: Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1) infection is endemic in several regions of the world. In Brazil thera are an absolute number of 800,000 to 2.5 million of HTLV-1 carriers. This virus has been associated with a wide spectrum of clinical manifestations that range from asymptomatic carriers to severe forms of disease such as tropical spastic paraparesis/virus-associated myelopathy and adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). Both are associated with high morbidity and mortality. HTLV-1 is capable of infecting and modifying the functioning of immune system cells, especially CD4+ T lymphocytes, causing abnormalities in genes involved in the cellular senescence, proliferation and apoptosis. Objective: This study aimed to evaluate the differential expression of genes regulating senescence and cell proliferation in asymptomatic HTLV-1 carriers. Method: Peripheral blood samples were collected from healthy individuals (control), asymptomatic HTLV-1 carriers and patients with ATLL. Gene expression analysis was performed using RNA extracted from CD4+ T lymphocytes obtained by magnetic microparticles. The extracted RNA was converted into cDNA for polymerase chain reactions (qRT-PCR). Results: 32 samples from asymptomatic HTLV-1 carriers, 30 from healthy individuals and seven cases of ATLL (N=69) were evaluated. Of the 32 asymptomatic HTLV-1 carriers, 22 (68.8%) were female; in the control group, 16 (53.3%) were female; and in the ATLL group, 5 (71.4%) were male. feminine. The age of asymptomatic HTLV-1 carriers was 20 to 87 years (median 58 years), 31 to 66 years (median 52 years) in the control group and 43 to 79 years (median 64 years) in the ATLL. Three (43%) patients were classified as smoldering ATLL and 1 (14.3%) as acute ATLL. The CDKN1A, PIK3CA and RBL2 genes were downregulated in asymptomatic HTLV-1 carriers. Patients with ATLL showed hypoexpression of CDKN1A and hyperexpression of the COL3A1 gene. Conclusion: Asymptomatic HTLV-1 carriers showed hypoexpression of CDK1A, PI3CA and RBL2 in CD4+ T lymphocytes. CDK1A was also significantly downregulated in ATLL. Asymptomatic carriers or patients with ATLL did not show differential expression of the AKT1, ID1, IFNG, NFKB1, PTEN, TERT, TWIST1 and SPARC genes. The COL3A1 gene was overexpressed in ATLL patientsBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPPereira, JulianaSantos Filho, José Roberto de Assis2024-05-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-28082024-153446/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-09-09T17:08:02Zoai:teses.usp.br:tde-28082024-153446Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-09-09T17:08:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
Analysis of the expression pattern of cell cycle regulatory genes and tumor senescence in HTLV-1 virus carriers and patients with adult T-cell lymphoma leukemia
title Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
spellingShingle Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
Santos Filho, José Roberto de Assis
ATLL
ATLL
Cell cycle
Ciclo celular
Expressão gênica
Gene expression
HTLV-I
HTLV-I
QRT-PCR
qRT-PCR
Senescence
Senescência
title_short Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
title_full Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
title_fullStr Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
title_full_unstemmed Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
title_sort Análise do padrão de expressão de genes reguladores do ciclo celular e senescência tumoral em portadores do vírus HTLV-1 e pacientes com leucemia linfoma de células T do adulto
author Santos Filho, José Roberto de Assis
author_facet Santos Filho, José Roberto de Assis
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Pereira, Juliana
dc.contributor.author.fl_str_mv Santos Filho, José Roberto de Assis
dc.subject.por.fl_str_mv ATLL
ATLL
Cell cycle
Ciclo celular
Expressão gênica
Gene expression
HTLV-I
HTLV-I
QRT-PCR
qRT-PCR
Senescence
Senescência
topic ATLL
ATLL
Cell cycle
Ciclo celular
Expressão gênica
Gene expression
HTLV-I
HTLV-I
QRT-PCR
qRT-PCR
Senescence
Senescência
description Introdução: A infecção pelo Vírus Linfotrópico de Células T Humanas Tipo 1 (HTLV-1) é endêmica em diversas regiões do mundo. O Brasil possui número absoluto de 800 mil a 2,5 milhões de indivíduos infectados. Esse vírus tem sido aassociado com amplo espectro de manifestações clínicas que varia de infecção assintomática até a formas graves de doença como a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao vírus (HAM/TSP) e a leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL). Ambas estão associadas à elevada morbidade e mortalidade. O HTLV-1 é capaz de infectar e modificar o funcionamento das células do sistema imune, em especial os linfócitos T CD4+, causando anormalidades em genes envolvidos no processo de senescência celular, proliferação e de apoptose. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão diferencial de genes reguladores de senescência e proliferação celualr em portadores assintomáticos do HTLV-1. Método: Foram coletadas amostras de sangue periférico de indivíduos saudáveis (controle), portadores assintomáticos do HTLV-1 e indivíduos com ATLL. A análise da expressão gênica foi realizada a partir de RNA extraído de linfócitos T CD4+ separados por micropartículas magnéticas. O RNA extraído foi convertido em cDNA para as reações em cadeia da polimerase em tempo teal (qRT-PCR). Resultado: Foram avaliadas 32 amostras de portadores assintomáticos do HTLV-1, 30 de indivíduos saudáveis e sete casos de ATLL (N=69). Dos 32 portadores assintomáticos do HTLV-1, 22 (68,8%) eram do sexo feminino, no grupo controle, 16 (53,3%) eram do sexo feminino e no grupo ATLL 5 (71,4%) eram do sexo feminino. A idade dos portadores assintomáticos do HTLV-1 foi de 20 a 87 anos (mediana de 58 anos), de 31 a 66 anos (mediana de 52 anos) no grupo controle e de 43 a 79 anos (mediana de 64 anos) na ATLL. Três (43%) pacientes foram classificados como ATLL smouldering e 1 (14,3%) como ATLL aguda. Os genes CDKN1A, PIK3CA e RBL2 foram hipoexpressos nos portadores assintomáticos do HTLV-1. Pacientes com ATLL apresentaram hipoexpressão de CDKN1A e hiperexpressão do gene COL3A1. Conclusão: Portadores assintomáticos do HTLV-1 apresentaram hipoexpressão de CDK1A, PI3CA e RBL2 em linfócitos TCD4+. CDK1A também foi significativamente hipoexpresso na ATLL. Portadores assintomáticos ou pacientes com ATLL não apresentaram expressão diferencial dos genes AKT1, ID1, IFNG, NFKB1, PTEN, TERT, TWIST1 e SPARC. O gene COL3A1 foi hiperexpresso em pacientes com ATLL
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-05-13
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-28082024-153446/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-28082024-153446/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1818279238899335168

Registros relacionados