Efeito do alopurinol nos marcadores do metabolismo mineral e ósseo em pacientes com doença renal crônica: estudo randomizado duplo cego
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03112025-132858/ |
Resumo: | INTRODUÇÃO: Hiperuricemia é uma condição frequentemente associada à doença renal crônica (DRC). Novas evidências demonstraram associação de ácido úrico e diversos marcadores da Doença Mineral e Óssea da DRC (DMO-DRC). Hiperuricemia pode inibir a vitamina D, embora os dados sejam ainda incipientes. Este estudo tem por objetivo avaliar o impacto do alopurinol, um agente hipouricosúrico, nos marcadores da DMO-DRC. MÉTODOS: este é um estudo randomizado e duplo cego realizado em pacientes adultos com DRC estádio 3,4 ou 5, não dialíticos, acompanhados no ambulatório de nefrologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMSUP). Os pacientes foram randomizados para um dos dois grupos: alopurinol ou placebo, por meio da plataforma: www.studyrandomizer.com e seguidos por um período de 90-180 dias. Dados clínicos e amostras de sangue foram coletados no momento da inclusão e no fim do seguimento. Além das análises habituais da DMO-DRC tais como cálcio, fósforo, hidroxivitamina D 25(OH)D e hormônio da paratireoide (PTH), foram feitas avaliações da concentração de calcitriol, fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23), Klotho e fosfatase alcalina óssea (FAO). Foi realizado o cálculo da amostra para 22 participantes em cada grupo. RESULTADOS: foram recrutados 63 pacientes; 49 concluíram o estudo, (25 no grupo alopurinol e 24 no placebo), sendo a maioria mulheres, com idade média de 71 ± 11 anos e taxa de filtração glomerular de 27,8 ± 11 ml/min. A análise estatística gerou diferenças entre valores inicias e finais, entre os grupos e interação entre o grupo e o efeito observado. O ácido úrico apresentou redução significativa no grupo que recebeu alopurinol (7,49 mg/dl inicial vs. 3,96 mg/dl final, 43%, p < 0,001). Quanto aos marcadores da DMO-DRC, observamos que o FGF23 aumentou durante o estudo (p= 0,037), sem diferença entre os grupos. Quanto à 25(OH)D, houve uma interação significativa do tratamento (p=0,023), com comportamentos distintos entre os grupos (aumento no grupo alopurinol). O PTH permaneceu estável no grupo alopurinol e teve aumento não significativo no grupo placebo. Não houve diferença na concentração de cálcio, fósforo, PTH, calcitriol, Klotho e fosfatase alcalina óssea, durante o tratamento ou entre os grupos. CONCLUSÃO: o tratamento com alopurinol com consequente redução do ácido úrico não alterou os marcadores da DMO-DRC. |
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Efeito do alopurinol nos marcadores do metabolismo mineral e ósseo em pacientes com doença renal crônica: estudo randomizado duplo cegoEffect of allopurinol on mineral and bone metabolism markers in patients with chronic kidney disease: a randomized double-blind studyÁcido úricoAllopurinolAlopurinolCalcitriolCalcitriolChronic kidney disease mineral and bone disorderDistúrbio mineral e ósseo da doença renal crônicaFator de crescimento de fibroblastos 23Fibroblast growth factor 23HiperuricemiaHormônio da paratireoideHyperuricemiaParathyroid hormoneUric acidVitamin DVitamina DINTRODUÇÃO: Hiperuricemia é uma condição frequentemente associada à doença renal crônica (DRC). Novas evidências demonstraram associação de ácido úrico e diversos marcadores da Doença Mineral e Óssea da DRC (DMO-DRC). Hiperuricemia pode inibir a vitamina D, embora os dados sejam ainda incipientes. Este estudo tem por objetivo avaliar o impacto do alopurinol, um agente hipouricosúrico, nos marcadores da DMO-DRC. MÉTODOS: este é um estudo randomizado e duplo cego realizado em pacientes adultos com DRC estádio 3,4 ou 5, não dialíticos, acompanhados no ambulatório de nefrologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMSUP). Os pacientes foram randomizados para um dos dois grupos: alopurinol ou placebo, por meio da plataforma: www.studyrandomizer.com e seguidos por um período de 90-180 dias. Dados clínicos e amostras de sangue foram coletados no momento da inclusão e no fim do seguimento. Além das análises habituais da DMO-DRC tais como cálcio, fósforo, hidroxivitamina D 25(OH)D e hormônio da paratireoide (PTH), foram feitas avaliações da concentração de calcitriol, fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23), Klotho e fosfatase alcalina óssea (FAO). Foi realizado o cálculo da amostra para 22 participantes em cada grupo. RESULTADOS: foram recrutados 63 pacientes; 49 concluíram o estudo, (25 no grupo alopurinol e 24 no placebo), sendo a maioria mulheres, com idade média de 71 ± 11 anos e taxa de filtração glomerular de 27,8 ± 11 ml/min. A análise estatística gerou diferenças entre valores inicias e finais, entre os grupos e interação entre o grupo e o efeito observado. O ácido úrico apresentou redução significativa no grupo que recebeu alopurinol (7,49 mg/dl inicial vs. 3,96 mg/dl final, 43%, p < 0,001). Quanto aos marcadores da DMO-DRC, observamos que o FGF23 aumentou durante o estudo (p= 0,037), sem diferença entre os grupos. Quanto à 25(OH)D, houve uma interação significativa do tratamento (p=0,023), com comportamentos distintos entre os grupos (aumento no grupo alopurinol). O PTH permaneceu estável no grupo alopurinol e teve aumento não significativo no grupo placebo. Não houve diferença na concentração de cálcio, fósforo, PTH, calcitriol, Klotho e fosfatase alcalina óssea, durante o tratamento ou entre os grupos. CONCLUSÃO: o tratamento com alopurinol com consequente redução do ácido úrico não alterou os marcadores da DMO-DRC.INTRODUCTION: Hyperuricemia is a condition often associated with chronic kidney disease (CKD). Recent evidence has showed an association between uric acid and several markers of CKD-Mineral and Bone Disease (CKD-MBD). Hyperuricemia may inhibit vitamin D, although this finding requires further confirmation. This study aims to evaluate the impact of allopurinol, a hypouricosuric agent, on CKD-BMD markers. METHODS: This is a randomized, double-blind study conducted in adult patients with stages 3,4 or 5 CKD who were not on dialysis, followed up at the nephrology outpatient clinic of the Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo (HC-FMSUP). Patients were randomized into one of two groups: allopurinol or placebo, through the platform: www.studyrandomizer.com, and followed for a period of 90-180 days. Clinical data and blood samples were collected at the time of inclusion and at the end of follow-up period. In addition to the usual CKD-MBD analyses, such as calcium, phosphorus, hydroxyvitamin D - 25(OH)D and parathyroid hormone (PTH), calcitriol concentration, fibroblast growth factor 23 (FGF23), Klotho and bone alkaline phosphatase (BAF) were also evaluated. The sample size was calculated for 22 participants in each group. RESULTS: 63 patients were recruited; 49 completed the study (25 in the allopurinol group and 24 in the placebo). Most of the participants were women, with an average age of 71±11 years and glomerular filtration rate of 27,8±11 ml/min. The statistical analysis generated differences between initial and final values, between groups and interaction between the group and the observed effect. Uric acid was significantly reduced in the allopurinol group (7.49 mg/dl initial vs. 3.96 mg/dl final, 43%, p < 0.001). Regarding the CKD-MBD markers, we observed that the FGF23 increased during the study (p = 0.037), with no difference between the groups. As for 25(OH)D, there was a significant interaction of treatment (p=0.023), with different behaviors between the groups (increased in allopurinol group). PTH remained stable in the allopurinol group and showed a non-significant increase in the placebo group. There was no difference in the concentration of calcium, phosphorus, PTH, calcitriol, Klotho, or bone alkaline phosphatase during treatment or between groups. CONCLUSION: Allopurinol treatment, with the consequent reduction of uric acid, did not alter the markers of CKD-BMD.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPElias, Rosilene MottaCosta, Tiago Emanuel Mendes2025-05-14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03112025-132858/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-11-03T17:18:02Zoai:teses.usp.br:tde-03112025-132858Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-11-03T17:18:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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