Estudos visando à preparação de ilídeos de sulfoxônio α-carbonílicos pró-quirais alquilados e suas aplicações na síntese de derivados de isoquinolina

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Jesus, Matheus Pereira de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: 1,3-dienes; 1,3-dienos; compostos heterocíclicos; heterocyclic compounds; ilídeos de enxofre pró-quirais; organic synthesis; prochiral sulfur ylides; síntese orgânica; sulfóxidos vinílicos; vinyl sulfoxides
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-07072025-113419/

Os ilídeos de enxofre constituem uma ferramenta sintética importante para os químicos orgânicos, uma vez que são empregados como blocos de construção em síntese total, na química de materiais e na produção de fármacos, por exemplo. Entretanto, existe uma grande dificuldade associada à alquilação desses compostos, principalmente dos estabilizados. Por esse motivo, a obtenção de ilídeos de enxofre pró-quirais sem o uso de compostos diazo ainda é um desafio sintético, tendo em vista que na literatura ainda não estão reportadas metodologias para a α-alquilação direta desses compostos. Nesse contexto, com o objetivo de obter moléculas pró-quirais, o primeiro capítulo do presente trabalho consistiu no desenvolvimento de uma metodologia para a α-alquilação de ilídeos de sulfoxônio α-carbonílicos. Para isso, foi realizado um estudo com uma série de eletrófilos, no qual foi obtido sucesso apenas quando aceptores de Michael foram avaliados. Foram obtidos 25 ilídeos de sulfoxônio α-alquilados inéditos em rendimentos de 12-67%. Para demonstrar possíveis aplicações desses ilídeos de sulfoxônio α-funcionalizados, foram sintetizados esqueletos heterocíclicos como 2-mercaptobenzotiazóis, 1,4-benzotiazin-3-onas e derivados de cumarina. O segundo capítulo, por sua vez, foi baseado em estudos para a obtenção de ilídeos de enxofre α-alquenilados. Todavia, nos deparamos com uma transformação interessante quando o dimetil acetilenodicarboxilato (DMAD) foi empregado como eletrófilo. Foram obtidos como produtos majoritários um 1,3-dieno trissubstituído e um sulfóxido vinílico, ambos de maneira estereosseletiva. Após otimizada a reação, foram sintetizados 9 exemplos inéditos de 1,3-dienos e 4 exemplos inéditos de sulfóxidos em rendimentos de até 70 e 83%, respectivamente. Dois dienos selecionados foram posteriormente utilizados na síntese de novos heterociclos nitrogenados. Quando o di-tert-butil acetilenodicarboxilato (DtBAD) ou propiolatos de alquila foram avaliados, o produto isolado resultou da adição de Michael clássica, fornecendo 15 exemplos inéditos de ilídeos de sulfoxônio vinílicos em rendimentos de até 89%. Por fim, o terceiro capítulo teve como objetivo avaliar o potencial sintético de ilídeos de enxofre acetilênicos em reações de ciclização intramoleculares catalisadas por complexos de ouro, visando a obtenção de derivados de isoquinolina. Para isso, foram avaliados diferentes catalisadores de ouro(I/III) na ativação da ligação tripla de alcinos em uma reação-modelo com ilídeos de sulfoxônio. Porém, foram obtidos resultados promissores apenas quando a reação foi estudada em sua versão intramolecular, empregando um ilídeo γ-alquinílico e JohnPhosAu(MeCN)SbF6 como catalisador. Utilizando diferentes nucleófilos, foram obtidas três classes de produtos: uma naftoquinona, uma amida e um amino naftól, em rendimentos próximos a 10%.