Avaliação da imunogenicidade e proteção de uma vacina inativada contra a febre amarela em associação com o domínio de helicase da proteína não estrutural 3 (ns3)

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Floriano, Vitor Gonçalves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Febre amarela; Helicase; NS3; Vaccine; Vacina; Yellow fever
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-114759/

A febre amarela é uma arbovirose causada pelo vírus da febre amarela (YFV), pertencente à família Flaviviridae e ao gênero Orthoflavivirus, sendo considerado o protótipo desta família viral. O YFV possui dois ciclos de transmissão, urbano e silvestre, dependendo do vetor responsável pela transmissão do vírus aos seres humanos. O genoma do YFV é constituído de uma fita simples de RNA de sentido positivo, que codifica uma poliproteína clivada em 10 proteínas, 3 estruturais e 7 não estruturais, que contêm epítopos importantes para a indução das respostas resposta imunológica humoral e celular. A forma mais grave da doença é marcada por insuficiência de múltiplos órgãos, principalmente hepática e renal, e pode envolver sistemas nervoso, cardiopulmonar e digestivo, com sangramentos graves resultando no \"vômito negro\". Manifestações clínicas menos graves incluem febre, mialgia, cefaleia e dor retroorbital, comuns a outras infecções por flavivírus. A prevenção da febre amarela baseia-se principalmente no controle do Aedes aegypti para evitar a febre urbana e na vacina de vírus vivo atenuado (17D/YFV-17DD), desenvolvida na década de 1930. Esta vacina é altamente imunogênica, mas também é uma das mais reatogênicas, podendo causar efeitos adversos graves, como doença viscerotrópica ou neurológica, que podem levar ao óbito. Apesar dos riscos, ela continua sendo a principal estratégia de proteção, especialmente após recentes surtos de febre amarela silvestre, levando o Ministério da Saúde do Brasil a recomendar a vacinação em todo o país. No entanto, a segurança da vacina 17D/YFV-17DD em indivíduos imunocomprometidos é questionável. Vacinas de vírus inativado representam uma alternativa mais segura, mas atualmente não estão disponíveis para a febre amarela. Este projeto visa desenvolver uma vacina inativada usando a cepa YFV-17DD do YFV, combinada com um peptídeo não estrutural (NS3Hel), para induzir uma resposta imunológica humoral e celular. Experimentos, conduzidos em nosso estudo, usando camundongos C57BL/6 mostraram que a vacinação com NS3Hel ou 17DD isolados induziu uma forte resposta celular, e a vacina proporcionou 100% de proteção em camundongos IFNAR/B6 desafiados com uma cepa selvagem do YFV. Embora anticorpos neutralizantes estivessem presentes no grupo vacinado com a vacina inativada (Vip), esta não conferiu proteção ao desafio, enquanto a combinação Vip + NS3Hel protegeu 60% dos animais sem anticorpos neutralizantes detectáveis, sugerindo que o peptídeo NS3Hel pode modular a proteção contra o vírus selvagem, destacando a importância da resposta imune celular na proteção contra o YFV.