Efeito da inibição de N-glicosilação sobre a morfogênese e crescimento de Paracoccidioides brasiliensis

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Almeida, Fausto Bruno dos Reis
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Enzimologia; Glicobiologia; Não informado.; Paracoccidioides brasiliensis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-18122024-170800/

Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose, a micose profunda de maior prevalência na América Latina. Dentre os fatores próprios do fungo capazes de aumentar sua patogenicidade são mencionados lipídios, polissacarídeos e glicoproteínas. A glicosilação é importante para a secreção, função, estabilidade e imunogenicidade das proteínas. Glicanas N-ligadas a proteínas têm sido caracterizadas em diferentes espécies, de mamíferos a leveduras. Nesta tese, demonstramos que em leveduras de P. brasiliensis, N-glicanas exercem importante papel na atividade de N-acetil-β-D-glicosaminidase (NAGase) produzida, e estão diretamente envolvidas no crescimento e na morfogênese do fungo. Verificamos ainda, que a inibição da N-glicosilação não interfere sobre a atividade catalítica de α e β-1,3-glucanase, mas exerce importante influência na atividade de α-1,4-amilase produzida por células miceliais e leveduriformes. Uma vez que a α-1,4-amilase está envolvida na produção de oligossacarídeos essencias para a síntese de α-glucana, podemos correlacionar também a α-1,4-amilase, além da NAGase, como co-responsáveis pelo menor crescimento e morfogênese de P. brasiliensis, quando inibida a N-glicosilação. Considerando que a N-glicosilação é crucial para muitos processos biológicos fúngicos, os resultados apresentados nessa tese revelam aspectos da glicobiologia de P. brasiliensis, que podem contribuir para uma melhor compreensão da patogênese da paracoccidiodomicose.