Funcionalidade da resposta humoral induzida pela infecção pelo vírus SARS-CoV-2 em indivíduos assintomáticos versus sintomáticos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Perez, Lyvia Christina Rodrigues
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Antibodies; Anticorpos; Assintomáticos; Asymptomatic; Coronavirus; Coronavírus; Immunology; Imunologia; SARS-CoV-2
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-22052025-104953/

A resposta humoral, caracterizada pela produção de anticorpos, desempenha um papel crucial na defesa contra o vírus SARS-CoV-2, agente etiológico da COVID-19. Considerando as diferenças sintomatológicas dessa doença, avaliamos a resposta humoral entre distintos grupos de pacientes. Para isso, comparamos as correlações entre diversos parâmetros imunológicos funcionais de indivíduos assintomáticos (n = 139) e sintomáticos leves (n = 20). Em ambos os grupos, mais de 80% dos pacientes analisados apresentaram forte correlação positiva entre os níveis da proteína C3 do sistema complemento e os títulos de anticorpos neutralizantes (PRNT). Essa associação sugere que a ativação do sistema complemento pode potencializar a eficácia dos anticorpos neutralizantes, atuando de forma sinérgica para bloquear a entrada do vírus nas células hospedeiras e reduzir sua propagação. Em termos de especificidade da resposta humoral, a proteína Spike (S) do SARS-CoV-2 foi identificada como o principal alvo de anticorpos neutralizantes em 56 pacientes assintomáticos e 8 sintomáticos leves. Fortes correlações entre PRNT e os títulos de IgG anti-Spike foram observadas nesses mesmos pacientes, indicando que esses anticorpos desempenham papel direto na neutralização viral. Por outro lado, os títulos de IgG contra a nucleoproteína (N), uma proteína interna do vírus sem papel direto na entrada viral, mostraram correlações menos intensas com o PRNT. Essa observação reforça que os anticorpos anti-N não estão diretamente envolvidos na neutralização, embora possam indicar exposição viral ou contribuir com funções imunológicas adicionais, como ativação de células efetoras ou facilitação da resposta imune secundária. Anticorpos anti-N foram detectados em apenas 44 pacientes assintomáticos e 6 sintomáticos leves. A resposta humoral também variou entre os gêneros e entre indivíduos assintomáticos e sintomáticos leves. Notadamente, 80% das mulheres sintomáticas leves apresentaram alta correlação entre os níveis de proteína C3 e PRNT, sugerindo que a ativação do sistema complemento pode ser influenciada por fatores hormonais, como o estrogênio. Entre os homens sintomáticos leves, 70 a 80% apresentaram altas correlações entre PRNT e os níveis de proteína C3 ou títulos de IgG anti-Spike. Esse estudo destaca que, independentemente da apresentação clínica da COVID-19, a resposta humoral direcionada à proteína Spike, aliada à ativação do sistema complemento, desempenha papel fundamental na neutralização do SARS-CoV-2. No entanto, a variabilidade dessa resposta entre diferentes grupos reforça a importância de estratégias terapêuticas individualizadas. Assim, a modulação da ativação do sistema complemento desponta como uma abordagem terapêutica promissora em casos de COVID-19.