Doxiciclina em dose subantimicrobiana (SDD) como um potencial medicamento para tratamento de doenças osteometabólicas e na osseointegração de implante dentário

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Dotta, Tatiane Cristina
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58131/tde-23012025-091111/
Resumo: O restabelecimento da perda dental com uso de implante é algo que vem sendo muito utilizado nos últimos tempos; no entanto, o grande desafio deste tipo de abordagem clínica é a sua indicação em ossos acometidos pela osteoporose, devendo-se aguardar um tempo pós-operatório maior a fim de evitar insucesso no tratamento reabilitador. Este estudo tem por objetivo avaliar e comparar o efeito da doxiciclina em dose subantimicrobiana (SDD) em ratas osteopênicas, com o risedronato de sódio - medicamento padrão-ouro utilizado nesta enfermidade - após o tratamento com implantes. Neste estudo in vivo, 42 ratas Wistar foram divididas em 6 grupos (n=7): C - Controle; C-DOX - Controle exposto à doxiciclina 10 mg/kg/dia; C-RIS - Controle exposto ao risedronato de sódio 10 mg/kg/mês; OVX - Controle Ovariectomizado; OVX-DOX - Ovariectomizado exposto à doxiciclina 10 mg/kg/dia; OVX-RIS - Ovariectomizado exposto ao risedronato de sódio 10 mg/kg/mês. As ratas, com cerca de 80 dias de idade, passaram pelo procedimento de indução de osteopenia por 90 dias, por meio da ovariectomia. Após este período, foram submetidas ao tratamento com doxiciclina na dose de 10 mg/kg/dia ou risedronato de sódio na dose de 10 mg/kg/mês, ambos por 60 dias. Após 30 dias do início do tratamento medicamentoso, todos os animais foram submetidos à inserção de implante no osso tibial direito, e decorridos os outros 30 dias do medicamento, foram induzidos à morte. Os ossos femorais foram extirpados e as tíbias direita e esquerda foram removidas, sendo que as amostras das tíbias direitas foram submetidas ao exame histológico. O fêmur esquerdo foi submetido inicialmente à densitometria óssea e posteriormente ao teste de ensaio universal por flexo-compressão para avaliar o potencial resistivo dos ossos por meio de máquina universal de ensaios (EMIC), e por último à Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Os dados foram submetidos ao teste estatístico de modelo linear multivariado com significância de 95% e com ajuste de Bonferroni como post-test. A análise histológica revelou que a administração de doxiciclina em doses subantimicrobianas exerceu um impacto significativo no trabeculado ósseo e na interface entre osso e implante. Além disso, observou-se uma maior eficácia medicamentosa nos grupos tratados com DOX durante as avaliações de densitometria óssea, sem diferença em comparação com o risedronato, conferindo aumento nos valores de Densidade Mineral Óssea (BMD) e Conteúdo Mineral Ósseo (BMC). No entanto, a doxiciclina proporcionou uma resistência mecânica superior aos ossos em comparação com o risedronato, corroborando os achados evidenciados nas imagens obtidas por MEV. Conclui-se que a doxiciclina em dose subantimicrobiana apresenta maior eficácia no tratamento de doenças osteometabólicas e na osseointegração de implante dental, quando comparada ao risedronato de sódio.
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spelling Doxiciclina em dose subantimicrobiana (SDD) como um potencial medicamento para tratamento de doenças osteometabólicas e na osseointegração de implante dentárioSubantimicrobial dose doxycycline (SDD) as a potential medication for the treatment of osteometabolic diseases and dental implant osseointegrationDoxiciclinaDoxycyclineImplantImplanteOsseointegraçãoOsseointegrationOsteoporoseOsteoporosisRisedronato de sódioSodium risedronateO restabelecimento da perda dental com uso de implante é algo que vem sendo muito utilizado nos últimos tempos; no entanto, o grande desafio deste tipo de abordagem clínica é a sua indicação em ossos acometidos pela osteoporose, devendo-se aguardar um tempo pós-operatório maior a fim de evitar insucesso no tratamento reabilitador. Este estudo tem por objetivo avaliar e comparar o efeito da doxiciclina em dose subantimicrobiana (SDD) em ratas osteopênicas, com o risedronato de sódio - medicamento padrão-ouro utilizado nesta enfermidade - após o tratamento com implantes. Neste estudo in vivo, 42 ratas Wistar foram divididas em 6 grupos (n=7): C - Controle; C-DOX - Controle exposto à doxiciclina 10 mg/kg/dia; C-RIS - Controle exposto ao risedronato de sódio 10 mg/kg/mês; OVX - Controle Ovariectomizado; OVX-DOX - Ovariectomizado exposto à doxiciclina 10 mg/kg/dia; OVX-RIS - Ovariectomizado exposto ao risedronato de sódio 10 mg/kg/mês. As ratas, com cerca de 80 dias de idade, passaram pelo procedimento de indução de osteopenia por 90 dias, por meio da ovariectomia. Após este período, foram submetidas ao tratamento com doxiciclina na dose de 10 mg/kg/dia ou risedronato de sódio na dose de 10 mg/kg/mês, ambos por 60 dias. Após 30 dias do início do tratamento medicamentoso, todos os animais foram submetidos à inserção de implante no osso tibial direito, e decorridos os outros 30 dias do medicamento, foram induzidos à morte. Os ossos femorais foram extirpados e as tíbias direita e esquerda foram removidas, sendo que as amostras das tíbias direitas foram submetidas ao exame histológico. O fêmur esquerdo foi submetido inicialmente à densitometria óssea e posteriormente ao teste de ensaio universal por flexo-compressão para avaliar o potencial resistivo dos ossos por meio de máquina universal de ensaios (EMIC), e por último à Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Os dados foram submetidos ao teste estatístico de modelo linear multivariado com significância de 95% e com ajuste de Bonferroni como post-test. A análise histológica revelou que a administração de doxiciclina em doses subantimicrobianas exerceu um impacto significativo no trabeculado ósseo e na interface entre osso e implante. Além disso, observou-se uma maior eficácia medicamentosa nos grupos tratados com DOX durante as avaliações de densitometria óssea, sem diferença em comparação com o risedronato, conferindo aumento nos valores de Densidade Mineral Óssea (BMD) e Conteúdo Mineral Ósseo (BMC). No entanto, a doxiciclina proporcionou uma resistência mecânica superior aos ossos em comparação com o risedronato, corroborando os achados evidenciados nas imagens obtidas por MEV. Conclui-se que a doxiciclina em dose subantimicrobiana apresenta maior eficácia no tratamento de doenças osteometabólicas e na osseointegração de implante dental, quando comparada ao risedronato de sódio.The restoration of tooth loss using implants has become increasingly prevalent in recent times; however, a significant challenge in this clinical approach is its indication in bones affected by osteoporosis, requiring an extended postoperative period to avoid treatment failure. This study aims to assess and compare the effect of subantimicrobial dose doxycycline (SDD) in osteopenic rats with sodium risedronate - the gold standard medication used in this condition - following implant treatment. In this in vivo study, 42 Wistar rats were divided into 6 groups (n=7): C - Control; C-DOX - Control exposed to doxycycline 10 mg/kg/day; C-RIS - Control exposed to sodium risedronate 10 mg/kg/month; OVX - Ovariectomized Control; OVX-DOX - Ovariectomized exposed to doxycycline 10 mg/kg/day; OVX-RIS - Ovariectomized exposed to sodium risedronate 10 mg/kg/month. Rats, approximately 80 days old, underwent osteopenia induction procedure for 90 days, through an ovariectomy. After this period, they received treatment with doxycycline at a dose of 10 mg/kg/day or sodium risedronate at a dose of 10 mg/kg/month, both for 60 days. After 30 days of the start of drug treatment, all animals underwent implant insertion into the right tibial bone, and after the remaining 30 days of medication, they were euthanized. Femoral bones were removed, and right and left tibias were dissected, with samples from the right tibias undergoing histological examination. The left femur underwent initial bone densitometry and later a flexural-compression universal testing to assess bone resistive potential using a universal testing machine (EMIC), and finally, Scanning Electron Microscopy (SEM). The data were subjected to multivariate linear model statistical testing with a significance level of 95% and Bonferroni adjustment as a post-test. Histological analysis revealed that the administration of subantimicrobial dose doxycycline had a significant impact on trabecular bone and the bone-implant interface. Additionally, a greater therapeutic efficacy was observed in the DOX-treated groups during bone densitometry assessments, with no difference compared to risedronate, resulting in increased Bone Mineral Density (BMD) and Bone Mineral Content (BMC) values. However, doxycycline provided superior mechanical resistance to bones compared to risedronate, confirming the findings evident in SEM images. In conclusion, subantimicrobial dose doxycycline demonstrates greater efficacy in the treatment of osteometabolic diseases and dental implant osseointegration when compared to sodium risedronate.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPPedrazzi, ViniciusDotta, Tatiane Cristina2024-03-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58131/tde-23012025-091111/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-05-05T13:09:02Zoai:teses.usp.br:tde-23012025-091111Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-05-05T13:09:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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